纳米载体的靶向修饰及其增强DNA疫苗免疫效果的机制探讨

具有纳米性质的核酸疫苗非病毒投递载体研究较多的是阳离子多聚物聚乙烯亚胺（polyethylenimine，PEI），虽然具有较高的转染效率，但细胞毒性较大。为降低其细胞毒性，本课题组已经完成对PEI的聚谷氨酸（PBLG）修饰，并在体内外证实PEI-PBLG的细胞毒性明显降低，而仍保持较高的转染效率。核酸疫苗在体内发挥免疫保护作用的一个必经过程是经过抗原递呈细胞（APCs）的加工处理。因此，为了进一步增强以PEI-PBLG为投递载体的核酸疫苗在体内的免疫保护效果，本研究拟以具有APCs靶向功能的IgG1型抗体 Fc段对PEI-PBLG进行免疫免疫靶向修饰，使该投递载体具有高效的APCs靶向性，并以HBV治疗性核酸疫苗为模型对其免疫效果、作用机制和安全性等进行评价。本研究如获成功，将会为非病毒载体进一步改造开拓新的思路，为促进核酸疫苗的临床应用奠定基础，具有良好的科研价值和应用前景。