柚皮素调控炎性细胞因子分泌的机制研究

炎性细胞因子失调是介导急慢性炎症及相关疾病的主要因素。以细胞因子为治疗靶点的新型抗炎药物是该领域研究的热点。目前，这类细胞因子的阻断剂多为蛋白类抑制剂，临床应用存在许多问题：如增加潜在肺结核恶化的机率及淋巴瘤的风险。中药在临床中表现出对细胞因子的双向调节作用，研究中药来源的化合物对抗炎及免疫调节作用引起大家的广泛关注。我们前期发现：柚皮素在多种炎症动物模型中通过降低血清中炎性细胞因子水平表现出抗炎作用。进一步研究表明，这种作用既不影响细胞因子mRNA表达与转录后翻译，也不影响主要转录调控蛋白的表达与活性，这一发现不同于以往报道。鉴于细胞因子合成及分泌的多层次调控特性，本项目拟以原代巨噬细胞及T细胞为模型，系统深入研究柚皮素及其类似物对炎性细胞因子胞内转运的调控机制。通过本研究为阐释中药的抗炎及免疫调节作用提供新的理论支持，为开发中药来源的抗细胞因子类抗炎药物提供新思路。

炎性细胞因子失调是介导急慢性炎症及相关疾病的主要因素。以细胞因子为治疗靶点的新型抗炎药物是该领域研究的热点。目前，这类细胞因子的阻断剂多为蛋白类抑制剂，临床应用存在许多问题：如增加潜在肺结核恶化的机率及淋巴瘤的风险。中药在临床中表现出对细胞因子的双向调节作用，研究中药来源的化合物对抗炎及免疫调节作用引起大家的广泛关注。本项目中我们发现柚皮素在多种炎症动物模型中通过降低血清中炎性细胞因子水平表现出抗炎作用。进一步研究表明，这种作用既不影响细胞因子mRNA表达与转录后翻译，也不影响主要转录调控蛋白的表达与活性，柚皮素是促进了细胞因子胞内降解而实现这一作用的，这一发现不同于以往报道。鉴于细胞因子合成及分泌的多层次调控特性，本项目以原代巨噬细胞体外研究模型，在放射引起肺损伤这种多层次，多种细胞因子参与的动物模型中，系统深入研究柚皮素对相关炎性细胞因子如IL-1β及TGF-β的调控机制。通过本研究为阐释中药的抗炎及免疫调节作用提供新的理论支持，为开发中药来源的抗细胞因子类抗炎药物提供新思路。