小RNA调控胱氨酸/谷氨酸转运体活性在胃黏膜损伤中的作用及机制研究

Helicobacter pylori (Hp) infection is an important cause of chronic gastritis and peptic ulcer，which has high recurrence rate and drug resistance. However, the mechanism of pathogenesis of Hp is unclear. Our preliminary experiments show that Hp induces gastric mucosa epithelial cell injury accompanying with reduced activity of cystine/glutamate transporter and decreased glutamate release. This project is to test the important role of cystine/glutamate transporter in Hp induced gastric mucosa injury and its upstream regulatory mechanism (microRNA) in vivo, in vitro and clinical experiments. In order to test the mechanism of Hp-induced decreasing cystine/glutamate transporter, the effect of sRNA on miRNA expression and cystine/glutamate transporter activity will be observed（sRNA-miRNA interaction）. This project will study the function of bacteria sRNA as a novel pathogenic factor from a new sight, which will help to reveal a new pathogenic mechanism of Hp and methods of therapy.

幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）感染是诱发慢性胃炎和消化性溃疡的主要病因，但其病理生理机制尚不清楚。我们预实验证明，Hp诱发胃黏膜上皮细胞损伤与降低胱氨酸/谷氨酸转运体活性，同时减少谷氨酸释放有关。本项目将在细胞培养、在体动物与临床病人上确证胱氨酸/谷氨酸转运体活性在Hp诱发胃黏膜损伤中的重要作用，并探讨其上游诱导调控机制（miRNA表达变化）。在此基础上，进一步研究Hp分泌型sRNA对胱氨酸/谷氨酸转运体活性的影响及机制（sRNA-miRNA相互作用）。本项目以sRNA可能是一种新的Hp致病物质基础为切入点，揭示其对内源性谷氨酸释放转运的影响。将为慢性活动性胃炎与消化性溃疡病发病机制研究及防治提供新思路。

幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）感染是诱发慢性胃炎和消化性溃疡的主要病因，但其病理生理机制尚不清楚。新进研究发现谷氨酸（Glutamate，Glu）能减轻胃黏膜损伤和促进修复。我们前期研究也证明，谷氨酸在多种因素诱发的胃黏膜损伤中起保护作用。因此，本项目在前期工作基础上，通过细胞培养、在体动物与临床病人确证了胱氨酸/谷氨酸转运体活性在Hp诱发胃黏膜损伤中的重要作用，并探讨其上游诱导调控机制（miRNA表达变化）。通过研究发现，Hp诱发胃黏膜上皮细胞损伤与降低胱氨酸/谷氨酸转运体活性，同时减少谷氨酸释放有关。此外，本研究还初步探索了幽门螺杆菌分泌的 sRNA 对宿主细胞 miRNA 表达及胱氨酸/谷氨酸表达的调节作用，进一步观察其在胃黏膜上皮细胞损伤中的作用，同时观察了外源性给予谷氨酸对抗幽门螺杆菌所致胃溃疡的治疗效果。此外，本项目以sRNA可能是一种新的Hp致病物质基础为切入点，采用 RNA 深度测序法，建立幽门螺杆菌 sRNA 表达谱，为进一步探讨其作用机制奠定基础，为慢性活动性胃炎与消化性溃疡病发病机制的研究及防治提供新思路。