间充质干细胞改变异基因T淋巴细胞趋化特性及其机制的研究

Allo-HSCT中，趋化因子及其受体介导的T细胞向靶器官定向迁移是GVHD和特发性肺炎综合征（IPS）发生的关键环节，间充质干细胞(MSC)对这些合并症的防治机制是否与影响T细胞趋化尚不明确。我们初步研究表明，MSC下调活化T细胞趋化因子受体CXCR3、CCR5的表达，上调CCR7的表达，并影响相应趋化因子配体的表达,从而降低T细胞趋化活性，且这些作用与MSC剂量正相关。因此推测：影响T细胞趋化迁移可能是MSC抑制GVHD和IPS的重要机制之一。本研究拟进一步明确骨髓来源MSC对异基因T细胞表达GVHD和IPS相关趋化因子及受体的影响以及可能的机制，并研究这些影响如何改变T细胞的趋化活性。同时通过建立allo-HSCT动物模型进行体内实验，观察MSC对免疫组织和GVHD、IPS靶器官中相关趋化因子及受体表达的影响，以及MSC对T细胞体内迁移的影响，以证明上述假设。