基于FGF21信号通路探讨薄氏腹针调节肥胖型2型糖尿病的作用机制

Insulin resistance is the central link of pathogenesis of obesity and type 2 diabetes.Adipocytokines play an important role in insulin resistance. Fibroblast growth factor 21 (FGF21) is the exact role of the endogenous Adipocyte Factor in glyco-and lipo-metabolism found in recent years. Recent studies have shown that FGF21 can improve the glyco-and lipo-metabolism improve insulin sensitivity, reduce weight, PPARα, PPARγ for its upstream effect factor, adiponectin as its downstream effector. FGF21 levels were higher in patients with type 2 diabetes and obesity. This study proposed in previous studies, to investigate the correlation between obese type 2 diabetes and FGF21, to further explore the Bo's abdominal acupuncture can control FGF21、PPARα、PPARγ、adiponectin in obese type 2 diabetes, elucidating acupuncture in the regulation of FGF21 and its downstream effects of fat cell factor level, and provide a new effective scientific basis for acupuncture in the treatment of obese type 2 diabetes, provide a new idea for the study of obese type 2 diabetes.

胰岛素抵抗是肥胖及2型糖尿病发病机制中的中心环节，脂肪细胞因子在胰岛素抵抗中起重要作用。成纤维细胞生长因子21（FGF21）是近年来发现的一种与糖脂代谢关系密切的内源性脂肪细胞因子。近期研究发现FGF21可改善糖脂代谢、改善胰岛素敏感性、减轻体重，PPARα、PPARγ等为其上游效应因子，而脂联素为其下游效应因子。2型糖尿病及肥胖患者FGF21水平较高。本研究在前期研究基础上，探讨肥胖型2型糖尿病与FGF21的相关性，进一步探讨薄氏腹针是否能调控肥胖型2型糖尿病FGF21、PPARα、PPARγ、脂联素水平变化，阐明针刺在调控FGF21及其上下游效应脂肪细胞因子水平的变化，为针刺治疗肥胖型2型糖尿病有效性提供新的科学依据，为研究肥胖型2型糖尿病提供新的思路。

胰岛素抵抗是肥胖及2型糖尿病发病机制中的中心环节，脂肪细胞因子在胰岛素抵抗中起重要作用。成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor 21，FGF21）是近年来发现的一种与糖脂代谢关系密切的内源性脂肪细胞因子，可改善糖脂代谢、改善胰岛素敏感性、减轻体重等，是目前研究热点。PPARα和PPARγ是FGF21发挥生理效应的上游靶点。FGF21在调节机体糖、脂代谢过程中表现的多效性生理效应是由脂联素来介导完成，因此脂联素是FGF21生理效应的下游靶点。.课题主要研究薄氏腹针对肥胖2型糖尿病血清脂联素、FGF21、PPARγ、PPARα以及肥胖2型糖尿病大鼠脂肪组织脂联素、FGF21以及相关脂肪细胞因子的调节作用。动物实验研究，采用高脂饲料联合链脲佐菌素的实验方法制备肥胖2型糖尿病大鼠模型。与模型组对照，观察薄氏腹针对大鼠血清脂联素、FGF21等的影响，采用实时荧光定量PCR等方法检测脂肪组织中脂联素、FGF21以及相关脂肪细胞因子的变化。临床研究，采用随机对照临床研究方法，分为治疗组及西药对照组，观察患者体重、腰围及生存质量改善、血糖、胰岛素、C肽、血脂及FGF21、PPARα、PPARγ、FFA、脂联素、瘦素、胰岛素敏感性指标变化。.结果发现，薄氏腹针可以明显改善肥胖2型糖尿病大鼠的胰岛素敏感性以及血脂水平，提高了血清中脂联素、FGF21的水平，在脂肪组织里面也提高了FGF21、脂联素、PPARγ、PPARα的基因表达；薄氏腹针减轻初诊断中心性肥胖型2型糖尿病患者体重，减少腰围，改善胰岛素抵抗，并能降低FFA及瘦素水平，提高FGF21、PPARα、PPARγ、脂联素水平，改善患者症状及生存质量。