透明质酸抑制游离脂肪酸诱导人血管平滑肌细胞的炎症反应及氧化应激的机制

Type 2 diabetes vascular lesion is one of the main factors of FFA induced vascular smooth muscle cell oxidative stress and inflammation. And how to choose the anti-inflammatory with antioxidant is a difficult problem which needs to be settled. This study: HA major cardiovascular disease prevention and control of diabetes become a breakthrough point, Research of hyaluronic acid to mediated FFA induced VSMC inflammation and oxidative stress mechanism. Main contents: 1.HA suppression of FFA induced inflammation and expression of ROS in VSMC. 2. 3.HA mediated FFA induced VSMC function change. Meaning: Help to clarify the HA regulation FFA induced VSMC the molecular mechanisms of inflammation and oxidative stress, Reveal the mechanism of HA in the prevention of diabetic vascular complications, HA for the future prevention and drug treatment of diabetic vascular complications to provide theoretical besis.

2型糖尿病大血管病变的主要因素之一是游离脂肪酸（FFA）诱导人血管平滑肌（HVSMC）氧化应激和炎症反应。而如何选择抗炎、抗氧化是目前亟需解决的难题。本研究以透明质酸（HA）防治糖尿病大血管病变为切入点，首次研究透明质酸调节游离脂肪酸引起人血管平滑肌细胞的炎症反应及氧化应激机制。主要内容：1. HA抑制FFA诱导HVSMC炎症反应、ROS的表达及机制；2.HA抑制FFA诱导 HVSMC炎症反应、ROS的表达是通过TLR4来实现的；3. HA介导由FFA诱导HVSMC的功能改变。意义：有助于阐明HA调控FFA诱导的炎症及氧化应激的分子机制，揭示HA在预防糖尿病大血管并发症的机理，为今后HA将作为预防和治疗糖尿病大血管并发症药物提供理论依据。

1.项目背景：糖尿病的血管病变是常见的糖尿病并发症之一，这也是导致糖尿病病人死亡的主要原因。2型糖尿病大血管病变的主要因素是游离脂肪酸（FFA）诱导人血管平滑肌（HVSMC）氧化应激和炎症反应。本研究以透明质酸（HA）防治糖尿病大血管病变为切入点，研究透明质酸调节游离脂肪酸引起人血管平滑肌细胞的炎症反应及氧化应激机制。.主要内容：1. HA抑制FFA诱导HVSMC炎症反应、ROS的表达及机制；2.HA抑制FFA诱导 HVSMC炎症反应、ROS的表达是通过TLR4来实现的；3. HA介导由FFA诱导HVSMC的功能改变。.2.重要结果：（1）FFA在400μmol/L内可诱导HA-VSMC增殖且有浓度依赖性；HMW-HA、LMW-HA均对FFA诱导的HA-VSMC增殖有抑制作用，且HMW-HA抑制作用强于LMW-HA。（2）FFA诱导HA-VSMC 细胞IL-6、 IL-8和TNF-α mRNA和蛋白表达升高；HA对FFA引起的HA-VSMC表达IL-6、IL-8和TNF-α有抑制作用，且HMW-HA抑制效果强于LMW-HA。（3）FFA诱导的HA-VSMC增殖和FFA引起的无菌性炎症因子IL-6、IL-8和TNF-α表达有关；HA能减缓FFA引起的炎症反应，且HMW-HA作用强于LMW-HA。（4）HA抑制FFA诱导 HVSMC炎症反应、ROS的表达部分是通过TLR4介导来实现的。（5）T2DM及其血管并发症患者血清HA显著升高，且血清HA升高水平和CIMT显著相关。（6） T2DM患者的血清HAS-2含量明显高于健康者，糖尿病肾病（DN)显著高于T2DM无并发症患者（DM组），且与病情程度显著相关。 .研究意义：有助于阐明HA调控FFA诱导的炎症及氧化应激的分子机制，揭示HA在预防糖尿病大血管并发症的机理，为今后HA将作为预防和治疗糖尿病大血管并发症药物提供理论依据。具有较高的理论研究价值和一定的临床应用前景。