棕色脂肪干细胞促进1型糖尿病小鼠胰岛β细胞再生的机制研究

Islet β cell damage leading to functional normal pancreatic β cells insufficient to secrete enough insulin is the fundamental pathological mechanism of T1DM. How to promote endogenous β cell regeneration is the key to the treatment of T1DM. In recent years, adipose-derived stem cells therapy is being developed more and more. Brown adipose tissue (BAT) plays an important role in regulating body metabolism. The function of brown adipose-derived stem cells (BASC) revealed little and the research on T1DM and other metabolic diseases with BASC is blank. We succeeded in obtaining human brown adipose-derived stem cells (hBASC), which were applied to the treatment of T1DM. We found that hBASC promoted the repair and regeneration of pancreatic β cells, improved hyperglycemia, increased insulin levels in blood in T1DM mice. Accordingly, we hypothesized that hBASC can promote endogenous pancreatic β cell regeneration more effectively to improve T1DM. This project will be combined with T1DM mouse model and hBASC secretion function to further study the role and molecular mechanisms of hBASC in the prosess to improve T1DM. This study will help us to understand the functional characteristics of hBASC and to find a new method of treatment of T1DM provides a new idea and theoretical basis.

胰岛β细胞损伤导致功能正常胰岛β细胞不足引起的胰岛素分泌减少是T1DM的根本病理机制，如何促进内源性β细胞再生是治疗T1DM的关键。当前，脂肪干细胞疗法被越来越多的开发利用。棕色脂肪（BAT）在调控机体代谢方面发挥重要作用。BAT来源的干细胞功能揭示的还很少，对T1DM等代谢疾病的作用研究还是空白。我们成功获取了人类棕色脂肪干细胞（hBACs），将其应用于T1DM的治疗。结果发现hBACs处理改善了T1DM小鼠的高血糖症，增加血液中的胰岛素水平。据此我们提出假设，hBACs能够更有效的促进内源性胰岛β细胞再生从而改善T1DM。本项目拟结合T1DM小鼠模型和hBASC的分泌功能继续深入研究hBASC对T1DM治疗作用和促进胰岛β细胞的再生机制。本研究有助于我们了解和认识hBASC的功能特性，为寻找新的治疗T1DM的方法提供新的思路和理论基础。

胰岛β细胞损伤导致功能正常胰岛β细胞不足引起的胰岛素分泌减少是T1DM的根本病理机制，如何促进内源性β细胞再生是治疗T1DM的关键。当前，脂肪干细胞疗法被越来越多的开发利用。棕色脂肪（BAT）在调控机体代谢方面发挥重要作用。BAT来源的干细胞功能揭示的还很少，对T1DM等代谢疾病的作用研究还是空白。我们成功获取了人类棕色脂肪干细胞（hBASC），将其应用于T1DM的治疗。结果发现hBASC处理改善了T1DM小鼠的高血糖症，增加血液中的胰岛素水平。值得注意的是，我们对人和小鼠的胚胎棕色脂肪细胞的在转录组水平上的特性进行了充分的挖掘和分析，揭示了胚胎BAT细胞的功能特性和分子基础。对hBASC改善胰岛β细胞功能的机制进行了深入的研究，在通过转录组测序和信号肽注释的差异基因的筛选和分析，最终我们筛选到一个在hBASC细胞中高表达的分泌性生长因子FGF1, 并通过体外和体外实验确认并证实了FGF1对T1DM的改善作用和对胰岛细胞的功能修复显著的促进作用。本研究有助于我们了解和认识hBASC的功能特性，为寻找新的治疗T1DM的方法提供新的思路和理论基础。