丙烯酰胺神经损伤的突触素I靶点效应研究

丙烯酰胺神经毒效应的行业广泛性和人群普遍性使其成为职业和环境中影响人类健康和生存质量的重要问题，我国《危险度评价通则》更将其列入优先评价危害物。丙烯酰胺神经损伤的典型性使得以其为代表进行神经损伤干预靶点效应的研究成为可能，但其机制尚存诸多疑问。我们的前期工作发现：位于钙通道途径关键节点的突触素I与丙烯酰胺神经损伤过程具有较强关联。因此本研究以突触素I为靶点，在丙烯酰胺致神经损伤的不同状态（突触素I抑制/非抑制）下，研究不同层次（实验动物和细胞）SNARE核心复合体的状态和以钙离子为核心信号的钙通道转导通路的级联效应和复合功能，从而初步探讨钙通道损伤途径的突触素I靶点效应机制及可能的调控模式。本研究可为防治丙烯酰胺的健康危害提供技术支撑；而广义钙通道级联效应理念的提出及在典型通道效应模型（人神经母细胞瘤株NB-1）中的实践，可为其它神经毒物健康损伤的作用机制研究提供一定的模型基础和理论依据。

本项目已按期完成计划书中所提到的考核要点。本研究以突触素I为靶点，以丙烯酰胺神经毒性动物模型和细胞模型为模型平台，对钙通道相关酶学（钙ATP酶、钠钾ATP酶）、功能蛋白（突触素I、SNARE蛋白复合体3种蛋白）等因子的动态变化进行了较为综合的分析，在丙烯酰胺致神经损伤的不同状态下（突触素I抑制/非抑制），研究效应靶点与SNARE复合体的相互关联。研究结果提示：丙烯酰胺的神经损伤过程与突触素I的改变具有较强关联；神经突触损伤可能是丙烯酰胺神经毒作用机制之一，突触素I是其中的重要效应因子，可能成为丙烯酰胺神经损伤的候选效应标志；突触结构参数的变化以突触前较为明显；突触素I与SNARE复合体中SNAP-25蛋白含量的变化具有一定关联，可能是影响突触神经递质释放的重要因素之一。本项目的实施可为防治丙烯酰胺的神经毒性危害提供一定的理论依据和技术支撑。