肝癌非手术治疗疗效的MR功能成像评估指标研究

The correlation between CT/MR findings and corresponding hepatic carcinoma（HCC），which has been proved in previous studies in VX2 rabbit liver tumor model and clinical cases, contributes much to the preoperative diagnosis accuracy of HCC (more than 92%). Imaging methods such as CT and MRI are generally used in the diagnosis and therapy assessment of HCC. They especially play prominent roles in the non-surgical therapy evaluation of HCC. The Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (2009RECIST 1.1) guideline was proposed as a method for monitoring treatment response by anatomical imaging techniques, not by functional imaging techniques.After the therapy of targeted therapies (sorafenib) or interventional treatment, not the size but the internal tissue of tumor changed first (necrosis or cystic). It is unable to evaluate tumor response accurately with traditional imaging techniques.We aim to use functional MRI (DWI, SWI and 4D-dynamic enhancement) to assess therapies both in VX2 rabbit model and clinical cases with HCC， so as to construct possible morphological criterion and more evaluation index for therapy. Besides RECIST, we try to add functional indicators to assess tumor response of HCC.

通过建立肝纤维化动物模型及肝癌临床病例影像学诊断研究，我们已经证明肝纤维化发展过程及肝癌与CT和MR征象和部分功能成像的相关性，使术前诊断准确性达92%以上。目前原发性肝癌的治疗前后诊断及评价主要是影像学,特别是在肝癌的非手术治疗的疗效评价CT及MRI起重要作用；2009年RECIST1.1版的实体肿瘤评价标准，仍是基于肿瘤负荷的解剖成像技术进行疗效评估，未涉及功能成像。但介入治疗或生物靶向药物（索拉菲尼）治疗后最早改变的不是肿瘤的大小，而是肿瘤内部组织的变化（坏死、囊变等），使得常规检查及目前评价方法（径线测量）无法正确评价。因此，本研究旨在通过肝癌动物模型及临床肝癌病例治疗前及治疗后MRI功能成像（DWI、SWI及4D 动态增强）研究，以获得肝癌疗效评估的功能影像学的量化指标及理论基础，在RECIST的形态学标准的基础上，增加早期及功能学的肝癌疗效评价指标。

背景：原发性肝癌（HCC）治疗后效果影像学评价包括CT、MRI、超声等技术。评价方法通过测量治疗前后肿块大小变化而行mRECICST评价。但是，HCC的TACE、射频消融（RFA）、化疗等非手术治疗后，受碘油沉积、出血、坏死的影响，CT、MRI、超声形态学对于活性肿瘤组织检出、定性诊断比较困难。磁共振功能成像，包括DWI、动态磁共振增强、特殊对比剂增强等可增加活性肿瘤组织检出及诊断信息。.研究内容：1、肝癌动物模型RFA治疗后病理变化MRI、DCE-MRI、DWI实验研究；2、HCC TACE后MRI及功能磁共振临床评价；3、HCC索拉非尼治疗后CT、MRI评估；4、磁共振特殊对比剂在HCC治疗后评估应用。.重要结果：1、兔VX2肝癌模型RFA后，功能磁共振成像中时间-信号曲线、Ktrans值及DWI可以反映肿瘤出血、坏死及活性残留肿瘤组织的病理变化。2、HCC TACE后进行多模态MRI检查，不受肿瘤内碘油沉积影响，在显示肿瘤活性残存病灶、复发病灶方面明显优于MSCT。3、MRI多b值DWI可明确分辨介入治疗后HCC坏死与残留活性组织；4、磁共振特殊对比剂增强扫描能够提高HCC治疗后活性残留及复发灶检出率；同时为肝功能评价提供依据。5、HCC索拉非尼治疗后CT评价有局限性，DWI、DCE-MRI可增加更多诊断信息。.关键数据及科学意义：1、多b值DWI信号及参数数据。反映不同病变血流灌注及水分子弥散速度。在低b值得DWI上，肝坏死、囊性病变和HCC病变信号表现相同，当b值1000以上的DWI，肝坏死、囊性病变信号被衰减，而恶性肿瘤信号仍呈高信号。ADC Standard 、ADC Slow、ADC fast 、f fast 数值坏死、囊肿病变＞恶性肿瘤。良、恶性肿瘤ADC Standard 、ADC Slow、f fast最佳诊断阈值为（1.04×10-3 mm2/s、0. 839×10-3 mm2/s、0. 353×100%）及敏感性、特异性为（82.5%、81.2%；78.9%、 70.8%）。.2、DCE-MRI 的Ktrans值。反映肿瘤组织微血管及灌注情况。动物肝癌模型及临床肝癌实验结果显示，介入治疗前、后肿瘤组织MVD值高，其Ktrans显示较高；肿瘤损伤、坏死后，MVD值降低，Ktrans值低；肿瘤残留或复发，其MVD值升高，Ktrans值升高。