表观遗传修饰与合成病理微环境诱导ES细胞分化为功能性肝细胞

胚胎干细胞（ESC）源性的组织细胞是否具有特定的功能，这是干细胞诱导分化研究中一直被忽视的关键问题。ESC源性目的细胞如无功能则失去了应用的价值。.我们前期工作显示，采用表观遗传修饰（丁酸钠）可以高效诱导小鼠ESC分化为肝细胞，辅以淤胆血清"病理微环境"则不仅可以使目的细胞在模拟的病理环境下显现出特定的肝细胞功能，并且非肝细胞在病理压力下会逐渐淍亡而被"剔除"，达到了纯化的效果。基于质量控制和安全性的考虑，并为了进一步探索相关机制，本项目拟探索以"合成病理微环境"代替淤胆血清，建立更为高效、安全的体外诱导小鼠和人ESC（本校干细胞中心已建立人ESC系）的方法，通过体外功能分析和体内移植实验（包括肝切除和肝纤维化模型、顺磁活体示踪、组织学检测等），从而为ESC源性肝细胞治疗各种难治性肝病的应用打下坚实基础。