microRNA在炎症相关肿瘤中的功能机制及调控网络

慢性炎症和感染是肿瘤发生的关键诱因之一。microRNA（miRNA）是大小为22 nt左右的非编码小RNA，在转录后水平负调控靶基因表达。miRNA在癌症中的关键调控作用已得到普遍证实。最近发现， miRNA是炎症-癌症之间的新型介质因子。我们发现，在乳腺癌细胞中，miR-155表达受炎症刺激诱导，它通过抑制JAK/STAT信号通路负反馈基因socs1，促进重要炎症-癌症偶联信号STAT3活化，在炎症-癌症之间发挥桥梁作用。在本申请项目中，我们将系统研究miRNA在炎症相关肿瘤中的功能机制，筛选介导炎症-癌症的关键miRNA，研究炎症信号调控miRNA表达的分子机制及信号通路，鉴定miRNA应对炎症信号的下游效应基因，包括编码和非编码基因、致癌和抑癌基因，构建炎症相关肿瘤发生中的miRNA调控网络。项目研究结果将深入揭示炎症致癌的分子机制，并为炎症相关肿瘤的防治提供理论基础和方法技术。

慢性炎症和感染是肿瘤发生的关键诱因之一；最近的研究发现，microRNA（miRNA）是炎症-癌症之间的新型介质因子。在本项目的支持下，我们系统地研究miRNA在炎症相关肿瘤发生及肿瘤细胞代谢中的功能机制，发现：1）miR-155/miR-143通过调控hexokinase-2将癌细胞炎症信号与肿瘤细胞能量代谢联系起来；2）miR-199a介导缺氧诱导肝癌细胞糖代谢转换的新机制；3）miR-101是联系炎症与非小细胞肺癌发生的重要因子；4）miR-155在乳腺癌细胞中协奏炎症信号与miRNA表达变化；5）恶性间皮瘤罕见病药物（Orphan Drug）Onconase通过抑制miRNA表达发挥抗癌作用等。这些研究结果揭示miRNA在炎症相关肿瘤发生及肿瘤细胞代谢中的调控功能，促进了对炎性致癌分子机制的认识，并为炎症相关肿瘤的防治提供理论基础和方法技术。.顺利完成了项目计划研究内容，达到了预期目标，获得了多个重要研究成果，已发表以申请人为通讯作者、标注项目资助研究论文7篇（EMBO J, 2015; Cancer Res, 2014; Cell Res, 2014a; Cell Res, 2014b; Dev Cell, 2013; EMBO J, 2012; Cell Res，2012），其中影响因子大于10.0 的研究论文6篇；已培养5名博士研究生毕业取得博士学位，4名硕士研究生毕业取得硕士学位。此外，申请人获得2013年“国家杰出青年科学基金”支持，同时获得2014年“中科院优秀研究生指导教师”；培养的一名博士研究生（苟兰涛）获得2014年“中国科学院优秀博士学位论文”。