肺移植术后慢性排斥所致闭塞性细支气管炎(OB)是影响患者长期生存的重要原因。不同于心脏、肾脏等实质脏器移植,肺脏等空腔脏器移植诱导免疫耐受更加困难,需要另辟蹊径。近期发现,在空腔脏器移植中,固有免疫PAMP/TLRs通路所介导的组织损伤是一个重要的致病因素。目前调节性T细胞已成为维持外周耐受的重要基石,本项目结合两种治疗手段,采用siRNA技术沉默TLRs受体来阻断PAMP/TLR途径所激发的免疫应答造成的移植肺组织损伤,并联合调节性T细胞细胞治疗,以期达到理想的免疫耐受状态。由于目前调节性T细胞细胞治疗的应用多采用体外诱导扩增体内回输技术,存在多种不足,因此在本项目中我们将尝试应用抗CD28超抗体技术在体内定向诱导调节性T细胞的生成,并深入探讨和完善该实验技术,从而寻找一种更实际、经济的细胞治疗手段,为临床肺移植术后OB的防治提供理论基础和技术支持。
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数据更新时间:2023-05-31
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