抗血管生成对骨肉瘤肺转移的抑制作用研究

肺转移是骨肉瘤患者最主要的死亡原因，如何有效地预防和控制肺转移是提高临床疗效的关键。伴发性肿瘤抵抗与骨肉瘤肺转移密切相关，其主要原因是促血管生成因子与抗血管生成因子矛盾的双方相互作用，进而影响肿瘤转移灶的发展。本研究通过构建可稳定表达人VEGF对应的RNA干扰质粒载体及第三代腺病毒载体，建立血管内皮细胞生长因子基因的RNA干扰技术的基因治疗平台。运用相关分子生物学、细胞生物学及酶联免疫吸附试验等方法，观察荷骨肉瘤裸鼠原发瘤是否切除以及原发瘤切除前后，TNP-470及带有VEGF干扰片段的腺病毒对肿瘤血管生成的抑制作用及其与骨肉瘤肺转移的关系，比较正相抑制血管生成方法和反相增强抑制血管生成方法的作用效果和作用特点，探讨何时进行抗血管生成治疗可以以最小的代价取得最好的效果。本研究不仅可对抗血管生成治疗骨肉瘤的临床应用提供理论指导，也为其他实体肿瘤的抗血管生成治疗提供有价值的借鉴。