具有MMP抑制活性的硫酸化乌贼墨多糖SIP-S的抗肿瘤转移作用及其机制研究

本项目拟以从曼氏无针乌贼（Sepiella maindroni）墨中首次分离到的一种结构新颖、具有基质金属蛋白酶-2（MMP-2）抑制活性的多糖硫酸化衍生物SIP-S为研究对象，在评价SIP-S体外直接杀伤肿瘤细胞和体内对小鼠移植性实体瘤生长抑制作用的基础上，重点采用多种转移模型全面评价SIP-S对肿瘤转移的影响。利用免疫组化、Western blot、RT-PCR等技术研究SIP-S对肿瘤细胞黏附和侵袭的影响、对细胞间黏附分子ICAM-1和选择素表达的影响、对肿瘤血管生成及相关因子表达的影响，以期从分子水平上阐明SIP-S抗肿瘤转移机制。本项目将有助于评价SIP-S抗肿瘤及抗肿瘤转移作用，了解其抗肿瘤转移机制，为一种具有自主知识产权的抗肿瘤多糖类药物的研究与开发奠定坚实的基础，具有较大的理论意义和应有前景。

肿瘤转移及其并发症是导致肿瘤患者死亡的主要因素，研发抑制肿瘤转移的新药是当前抗肿瘤药物研究领域的重要课题，而天然多糖因具有免疫调节和抗肿瘤作用成为研究热点。.本课题研究了具有基质金属蛋白酶-2（MMP-2）抑制活性的乌贼墨多糖硫酸化衍生物SIP-S的抑制肿瘤生长和转移的活性，并探讨了其作用机制。结果表明：（1）SIP-S在模型动物体内有抗肿瘤和免疫增强活性；（2）SIP-S能够促进肿瘤细胞凋亡，并调节肿瘤凋亡蛋白的表达；（3）SIP-S能够抑制模型动物体内的肿瘤转移和ICAM-1、bFGF、VEGF的蛋白表达；（4）SIP-S能够抑制新生血管生成，并抑制VEGF,bFGF的表达；（5）SIP-S能够抑制肿瘤细胞粘附，并抑制粘附分子ICAM-1和TGF-β表达；（6）SIP-S能拮抗P-选择素与配体的结合。.SIP-S具有显著抗肿瘤转移活性，有望成为抑制肿瘤转移的理想药物。