血管内皮Notch1信号调控老龄相关平滑肌细胞异常增殖的作用和机制

长期以来关于老龄相关血管平滑肌细胞异常增殖的研究主要集中在细胞衰老方面，本课题在前期研究基础上提出其不仅与血管壁细胞衰老有关，还与内皮对平滑肌细胞异常调节有关的假设。通过建立血管内皮-平滑肌细胞共培养系统和大鼠胸主动脉球囊损伤模型，利用基因芯片分析、小RNA干扰、基因转染和信号通路特异阻断、激活等方法，本研究拟从细胞和大体两个层面探讨内皮调节平滑肌细胞增殖凋亡量化平衡与个体年龄的关系、以及Jagged1/Notch1信号在此过程中对平滑肌细胞增殖凋亡相关信号的对话（cross-talk）调节和内皮细胞促增殖－抑制增殖血管活性物质分泌平衡的影响，阐明内皮调节老龄相关平滑肌细胞增殖的作用及与Notch信号的关系。本研究有助于从一个新的角度揭示老龄促进动脉粥样硬化和血管损伤后不良修复等相关血管疾病的发病机制，为进一步探索延缓或逆转老龄促进动脉粥样硬化发生和损伤血管不良修复的有效途径提供研究基础。