不同阶段PD患者抑郁发生的情感环路基础及其主导损害机制的磁共振影像学研究

Parkinson’s disease (PD) is a major neuro-degenerative disorder in aged people. Depression is a common occurrence in PD patients. Depression may worsen the motor symptoms and lower the living quality. Therefore, studying the neuro-mechanism of PD depression is important. Our previous work suggested that, PD depression is related to complex changes in the emotion network, which could be caused lewy body accumulation, dopaminergic and serotonergic deficiencies. The adverse effect of these three pathological mechanisms may change with the progression of PD, causing different clinical manifestations, and should be treated with different methods. Revealing the dynamic changes of the emotion circuit disruption is key to understanding the mechanism of PD depression and making treatment strategies. In this project, we aim to study the difference of emotion circuit disruption in different stages of PD patients. We will also use quantitative structural analysis and pharmacological magnetic resonance imaging methods to tease apart the specific mechanism behind it, to help the diagnosis and treatment of depression in PD.

帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是最常见的神经退行性疾病之一。PD患者抑郁高发，抑郁会加重PD患者的功能障碍，大大降低患者生存质量，研究其发生机制具有重要临床意义。申请人的前期工作表明，情感环路损害是PD抑郁发生的神经基础，而PD患者的脑萎缩、五羟色胺和多巴胺递质系统破坏均可能损害情感环路功能，但以往关于三种病理机制与PD抑郁关系的研究存在矛盾结论。通过深入探讨相关文献，我们认为这些病理机制的作用可能随着疾病阶段不同而变化，导致了情感环路损害模式差异及临床药物疗效差异。因此在本项目中，我们拟采用磁共振影像学方法，进一步观察不同阶段PD患者的情感环路损害特点，并采用定量结构分析、药物磁共振成像方法，理解脑萎缩、五羟色胺和多巴胺递质系统破坏是否在不同阶段发挥了不同的主导损害作用，为帮助PD抑郁的临床诊治提供重要客观依据。

PD患者抑郁高发，抑郁会加重PD患者的功能障碍，大大降低患者生存质量，研究其发生机制具有重要临床意义。在本项目中，我们拟采用磁共振影像学方法，观察不同阶段PD患者的情感环路损害特点，并采用定量结构分析、药物磁共振成像方法，理解脑结构功能和递质系统破坏是否在不同阶段发挥了不同的主导损害作用，为帮助PD抑郁的临床诊治提供重要客观依据。本项目在执行期间新纳入PD患者222名，以及健康对照182例，完成随访例数177人次，开展用药前后对照影像数据采集232人次，完成了拟定的数据采集计划。我们分析了不同疾病阶段PD患者的脑结构、功能特征，以及用药相关的神经环路变化，得出以下初步结论：PD患者在不同疾病阶段抑郁发生的机制存在差异，早期阶段额叶白质和部分灰质区域贡献较大，而中晚期阶段广泛的灰质损害影响更大；多巴胺用药相关的脑活动改变可能与PD抑郁关系较微弱，仍有待进一步验证。项目组在国内相关学术期刊发表论文2篇，国际学术期刊论文18篇，其中高影响专业期刊（IF>5.0）论文2篇，研究负责人及项目组成员参加国内外学术会议8次，进行了多次专题报道。在本项目研究过程中，培养了博士研究生3名，硕士研究生3名。