蛋白酪氨酸激酶抑制剂对阿片受体信号的调节作用

阿片类物质滥用危害极大，阐明其成瘾机制具有重要的意义。阿片受体内吞、脱敏和激活ERK信号是阿片类物质成瘾过程中的重要细胞和分子事件。虽然阿片受体内吞、脱敏和激活ERK可能与阿片类物质成瘾作用密切相关，目前对阿片类物质引起阿片受体内吞、脱敏和ERK激活的机制以及受体内吞对ERK激活的调节作用仍缺乏清楚的认识。研究表明，Src抑制剂和表皮生长因子受体激酶抑制剂能够显著地抑制阿片类物质引起的ERK激活，Src抑制剂也能阻断阿片类物质引起的受体内吞作用，提示蛋白酪氨酸激酶信号通路参与了阿片类物质引起的受体内吞、脱敏和ERK的激活。本项目拟以Src和EGFR激酶抑制剂作为小分子探针，研究阿片受体和蛋白酪氨酸激酶在阿片类物质引起的受体内吞、脱敏和激活ERK过程中的相互作用及信号网络。研究工作对阐明阿片类物质成瘾的细胞和分子机制具有重要的意义。