新型抗氧化蛋白PAMM在雌激素缺乏所致骨质疏松中的作用研究

研究表明雌激素水平的降低及与之相关的氧化应激在骨质疏松的发生中具有重要意义。我们在前期研究中首次发现并报道了一种新型抗氧化蛋白- - PAMM（Peroxiredoxin expressed in Activated Monocytes by M-CSF）- - 能降低细胞内活性氧（ROS）及阻断RANKL途径而抑制破骨细胞的分化，且其表达可受雌激素诱导而增高。本研究拟以卵巢切除（OVX）小鼠复制雌激素缺乏骨质疏松模型，通过检测各组骨组织中PAMM水平（包括mRNA、蛋白质和组织学表达）、骨密度（BMD）变化、破骨细胞分化情况，及转录因子p66Shc、pFOXO3a和Akt的变化，探讨PAMM在雌激素缺乏所致骨质疏中的防御作用及机制；并确定PAMM编码基因启动子中的雌激素应答元件（response element），为寻找骨质疏松症新的基因治疗位点，进一步开展临床治疗研究提供新的依据。

骨质疏松症(osteoporosis) 是一种多因素所致的系统性慢性骨病，随着我国老年人口的增加，骨质疏松症发病率成为一个值得关注的健康问题。目前对骨质疏松症的研究证实性激素尤其是雌激素水平的下降在老年人群中骨质疏松的发病中扮演了重要作用，近年的流行病学调查和实验研究提示衰老和与之相关的活性氧增加在其发生发展中具有极其重大的意义，ROS显著影响着破骨细胞、成骨细胞和骨细胞的产生和存活。我们在前期研究中首次发现并报道了一种新型抗氧化蛋PAMM，其能降低细胞内活性氧（ROS）及阻断RANKL 途径而抑制破骨细胞的分化，且其表达可受雌激素诱导而增高，提示PAMM 可能在雌激素缺失的骨质疏松中发挥着重要作用。.该项目立足前期实验发现的新颖的抗氧化蛋白PAMM，着眼于危害中老年人群的严重健康问题——骨质疏松症的发病机制，旨在探索PAMM在雌激素缺乏所致的骨质疏松发生发展过程中的作用机制，进一步丰富对骨质疏松发病机制及防治的认识。.本研究以卵巢切除（OVX）小鼠复制雌激素缺乏骨质疏松模型，通过检测各组骨组织中PAMM水平、骨密度（BMD）变化、破骨细胞分化情况，及转录因子Akt 的变化，探讨PAMM 在雌激素缺乏所致骨质疏松中的防御作用及机制；研究结果提示：（1）PAMM的表达与雌激素水平一致，且雌激素补充治疗能增强OVX小鼠骨组织中PAMM的表达，而破骨细胞分化则与PAMM表达及雌激素水平呈负相关关系；（2）磷酸化Akt在各组小鼠骨组织中的表达亦与PAMM基本一致，揭示PAMM可能通过增加Akt的转录而抑制破骨细胞的分化，从而阻止可阻止雌激素缺失所致的骨质疏松的发生；（3）本研究未找到PAMM 编码基因启动子中的雌激素应答元件。