肾小管有机阴离子转运子功能变化在马兜铃酸肾病易感机制中的作用

马兜铃酸肾病(AAN)的提出引起国际广泛关注，但有关AAN个体易感差异机制的研究甚少。SLC22a家族的有机阴离子转运子（OATs），特别是位于近曲肾小管上皮细胞基侧膜的OAT1和OAT3在肾脏清除机体内、外源性毒素及药物中发挥重要作用。我们研究发现：肾脏病变时肾小管OAT1表达和功能发生改变；OAT1参与马兜铃酸（AA）肾细胞转运；AA呈剂量依赖性诱导OAT1表达细胞凋亡。这些结果促使我们进一步探讨OATs在AA肾脏转运中的作用以及其功能变化是否为AAN易感差异的关键因素。本项目在我们现有研究工作基础上，结合中药药性理论及药代动力学原理，探讨OAT1和OAT3在AA肾脏转运中的作用、其功能变化及底物间（中西药合用）相互作用对AAN易感性的影响，旨在揭示AAN个体易感差异的内在机制，为正确认识中草药相关性肾损伤及合理应用含AA中草药提供科学依据，并为中药药性理论的现代诠释提供实验依据。