MDM2与TCAP的相互作用及其在心肌细胞肥大中作用机制的研究

心肌肥大既是心肌细胞对各种刺激的适应性反应，也是心力衰竭、心肌缺血、心律失常的病理生理基础，因此对心肌肥大信号转导通路的深入认识，可为防治心肌疾病开拓新的思路。近期研究表明，MDM2可同时抑制心肌肥大和凋亡，提示MDM2可能作为心肌肥大相关性疾病的治疗靶点，但MDM2抑制心肌肥大的机制仍不清楚。我们前期工作表明，MDM2可与肌小节蛋白TCAP相互作用，深入分析显示MDM2过表达可改变TCAP的定位，且剂量依赖性下调TCAP表达。已知TCAP是心肌机械牵拉感受器的重要成分，与多种心肌肥大相关蛋白相互作用。因此，如能进一步分析MDM2是否及如何通过与TCAP的相互作用，实现对心肌细胞的生长和凋亡调控，对临床治疗心肌肥大相关性疾病具有重要的理论和现实意义。