野生型p53对多药耐药喉癌细胞中P糖蛋白表达抑制的研究

作为肿瘤综合治疗手段，化疗和基因治疗延长了无数患者的生命。但单纯化疗或基因治疗对于喉癌的治疗效果均欠佳。在未经任何治疗的喉癌细胞中，多药耐药（MDR）现象广泛存在，这也正是喉癌化疗疗效差的原因之一。基础研究表明野生型P53可以抑制多药耐药基因mdr1启动子启动的基因转录，当P53发生突变时这种抑制被消除，从而影响了肿瘤细胞对药物的敏感性。而我们在临床实践中也发现P53基因治疗和化疗之间存在者明显的协同关系。为此，本实验拟采用野生型P53腺病毒感染喉癌多药耐药细胞系(LSC-1/MDR)，在体内、外观察其在mRNA、蛋白及生物学特性等方面对mdr1基因的影响，及mdr1基因启动子和启动子中P53作用元件活性变化，探讨野生型P53基因治疗与化疗的协同关系，了解野生型P53基因抑制mdr1转录在喉癌中的作用，为P53基因治疗联合化疗提供理论及实验支持，进而指导P53基因治疗与化疗的临床联合应用。

本实验采用野生型P53腺病毒感染喉癌多药耐药细胞系(SLC-1/TAX)，探讨野生型P53基因治疗与化疗的协同关系。通过对于mdr1基因启动子在野生型P53腺病毒感染之后的观察，证实了野生型P53可以抑制多药耐药基因mdr1启动子启动的基因转录。通过在体内、外观察MDR1基因在mRNA、蛋白及生物学特性等方面的影响，确定野生型P53基因治疗和化疗之间存在者明显的协同关系。并且得出结论野生型P53可以抑制多药耐药基因mdr1启动子启动的基因转录，当P53发生突变时这种抑制被消除，从而影响了肿瘤细胞对药物的敏感性。