转基因球虫激发鸡抗禽流感的保护性粘膜免疫应答机制

应对禽流感跨种间传播危机,研制出有交叉保护力的通用疫苗是学界的重要方略。经粘膜途径接种的疫苗可激发宿主产生针对由抗原漂变形成的不同毒株的交叉保护应答，因此粘膜疫苗可能是控制诸如禽流感病毒等多变异病原的理想通用疫苗。寄生于鸡肠上皮细胞内的鸡球虫可在肠道粘膜激发高水平、有种内交叉保护力的sIgA、 CD4+T细胞和CD8+T细胞。因此，表达外源基因的转基因鸡球虫有望成为此类粘膜免疫的理想疫苗载体。本项目通过"球虫载体疫苗首免/球虫载体疫苗加强免疫"和"球虫载体疫苗首免/禽流感传统疫苗加强免疫"两种免疫方案来研究主要效应细胞和效应分子的体内分布、水平及动态变化与免疫保护力的相关性，探明鸡对转基因球虫的应答是以共同粘膜免疫为主还是以局部粘膜免疫为主；并进一步用免疫转移/效应细胞缺失两种免疫模型来解析这一新型真核载体疫苗激发宿主抗禽流感的保护性粘膜免疫应答机制。本项目预期研究结果有普遍的免疫学意义。