苗族药三两金抗阿尔次海默病的有效物质基础研究

阿尔次海默病亦称原发性老年痴呆,是老年性疾病中发病率较高的疑难疾病，我国60岁以上老年的发病率高达3.5%，随着人口老龄化的进程，目前该病已成为仅次于心脏病、恶性肿瘤和中风的第四位死亡原因,且目前尚缺乏有力的治疗方法，本项目根据苗族治疗老憨症（老年性疾呆）的用药经验以及现代研究的提示，对苗药三两金（Sarcococca roacifolia stapf）的生物碱类成分及其抗阿尔次海默病的活性进行深入研究，探明其有效物质基础。为提供治疗阿尔次海默病的有效物质或先导化合物以及进一步的开发利用打下良好的基础。

从三两金中分离得到8个化合物，化合物类型主要甾体生物碱，其中（1）、（2）为新化合物，（3）-（7）是首次从该种中分离得到的化合物。以HPLC法测定三两银药材中三两金碱D的含量，测得12月份的药材含量最高；用滴定法测定三两银中总生物碱含量测得不同部位药材中根部总碱含量为最高，不同季节药材中10月份的总碱含量最高；初步建立了三两金药材的HPLC对照指纹图谱。采用腹腔注射D-半乳糖和NaNO2成功建立了AD动物模型；通过ELISA法、HE染色、免疫组化染色检测大鼠Aβ、Tau蛋白的含量，证实三两金总碱、单体成分HY-1和HY-2均可以改善AD大鼠脑组织的病理学改变，延缓老年性痴呆的病理进程；ELISA法检测大鼠ACHE的含量提示三两金总碱、HY-1、HY-2对胆碱能神经功能有显著改善，具有保护神经元作用，对AD动物脑内局灶性炎症反应改善作用。