青少年抑郁症患者脑白质异常与血清MAIs水平相关性的研究

青少年抑郁症治愈率低，预后差，对家庭和社会的负担沉重，目前尚无明确的抑郁症早期发作的生物学标记。申请者既往研究发现首发未用药的青年抑郁症患者存在脑白质异常，本项目拟应用多学科交叉的方法（多模态脑磁共振影像学技术，外周生物学标记和行为学）进一步研究抗抑郁治疗前后青少年抑郁症患者脑白质纤维的变化及其与背外侧前额叶相关神经环路脑结构和功能变化的相关性；以及治疗前后患者脑白质损伤与血清髓鞘相关抑制剂MAIs（MAG、OMgp、Nogo-A）抗体水平变化的关系。研究拟收集首发未用药青少年抑郁症患者和正常对照各80名，进行临床评定、情感认知测试、血清学和脑磁共振检查；对患者进行12周的抗抑郁治疗，并定期复查；对脑影像学数据进行处理，并与血清学和临床数据进行相关分析。本课题试图寻找青少年抑郁症患者特定的生物学标记，为探讨其病理生理机制及确定诊断和有效的治疗方案提供可靠依据，具有重要的科学意义和临床价值。

抑郁症是一种严重损害人类健康的高发精神疾病，临床表现主要为情绪低落，兴趣减退，思维迟缓，意志行为减退等。近10年来，抑郁症患者的人数逐年上升，且呈低龄化趋势。而且青少年期起病的抑郁症与成年发病相比，治愈率低，预后差，社会功能受损严重，给社会和家庭带来的各种负担也更高。但是，目前的研究结果尚未发现明确的抑郁症早期发作的生物学标记，其病理生理机制也尚不清楚。越来越多的行为学、组织解剖学、神经病理学及神经影像学研究结果表明抑郁症患者在情感加工过程中存在脑结构和功能的异常。本课题在既往研究基础上，收集了首发未用药青年抑郁症患者和正常对照各80名，进行临床评定、情感认知测试、髓鞘相关蛋白的血清学检测和脑磁共振检查（包括结构磁共振、功能磁共振和弥散张量成像）。对青少年抑郁症患者进行12周的抗抑郁治疗，并于2、4、8、12周末复查临床量表、情感认知测试、血清学检测；于12周末复查脑磁共振检查；然后应用多模态脑磁共振影像学技术和外周生物学标记对青年抑郁症患者的大脑结构和功能的异常变化进行研究，发现抑郁症患者大脑皮质-边缘系统相关的神经环路存在结构和功能的异常，尤其是杏仁核-前额叶的结构、白质纤维束和功能连接均存在异常，而且，这种异常还存在着在明显的偏侧性和性别差异。本研究通过对同一批抑郁症患者不同模态的磁共振数据进行分析，发现抑郁症患者大脑皮质-边缘系统神经环路的结构和功能的异常，尤其是杏仁核-前额叶的结构功能异常可能是抑郁症发病的核心病理生理机制，这可能为今后对抑郁症患者的确定诊断和临床治疗疗效评估提供重要的影像学证据。