新的正链负性调节元件在乙型肝炎病毒转录调控中的作用

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus, HBV）是小DNA病毒家庭中的一员。HBV正链转录体（asRNA）可通过RNA干扰及非特异性的干扰素效应等下调HBV的复制与表达，而正链负性调节元件又可抑制asRNA的转录，从而抑制了asRNA的负性调节作用，保证了HBV在肝细胞中强大的复制能力。本课题在前期工作中，检测到HBV正链上一个新的负性调节元件位于正链nt453-250，其作用无位点及方向特异性，也无肝细胞特异性。本课题拟通过双荧光素酶检测体系和缺失突变的方法，研究这一负性调节元件对HBV负链启动子的作用及对HBV复制和病毒蛋白表达的影响。结合嗜菌体展示库和EMSA、DNA足迹分析方法，力图找到可能与其相结合的肝细胞蛋白，对其在乙肝病毒中的作用机制和调控机理进行分析。本课题的实施将为深入理解HBV复制表达的自身调控提供新的知识，为抗HBV感染的治疗探索新的途径。