转酮醇酶及磷酸戊糖旁路参与韦尼克脑病中线脑区选择性损害的病理机制

硫胺素缺乏导致的韦尼克脑病（WE）具有突出的中线脑区选择性损害特征，病理机制并未阐明。本课题利用饮食硫胺素剥夺结合吡啶硫胺腹腔注射的方法建立小鼠WE模型、并利用小鼠模型研究中线脑区转酮醇酶活性及其相关的磷酸戊糖旁路功能与小鼠学习与记忆、海马神经发生及中线脑区选择性损害之间的关系；其次，利用慢病毒lentivirus转染和siRNA技术离体（体外培养）和在体（齿状回局部注射）研究转酮醇酶RNA干扰对海马神经干（前体）细胞增殖和分化的影响及其与认知功能之间的关系；最后利用转酮醇酶突变体果蝇研究转酮醇酶基因突变对果蝇蕈状体（mushroom body）发育的影响及其与果蝇嗅觉相关的学习、记忆之间的关系。本课题希望通过转酮醇酶活性下降→磷酸戊糖旁路代谢障碍→神经发生与中线脑区选择性损害这一径路阐述WE中线脑区选择性损害的病理机制，为创新研究硫胺素依赖酶活性异常在AD病理损害机制中的作用奠定基础。