EB病毒microRNA调控人MAP3K5基因在鼻咽癌发生发展中的作用
基本信息
结项摘要
鼻咽癌发生与EBV关系密切。EBV表达的LMP是重要致癌基因。EBV的microRNAs被证实调控LMP和人多种基因,促进肿瘤发生发展。生物信息学分析EBV microRNA BART22种子序列与人MAP3K5基因3'UTR端存在互补结合区；MAP3K5是部分MAPK通路早期应答基因，被认为是细胞外信号引起细胞增殖、分化、凋亡及炎症等反应共同途径或汇聚点；前期研究发现鼻咽癌EBV感染导致癌细胞MAP3K5蛋白表达下降。由此假设，EBV的miR-BART22在转录后水平下调MAP3K5表达，影响细胞功能，参与肿瘤发生发展。本项目拟通过检测临床鼻咽癌病例miR-BART22和MAP3K5的表达，分析其关联性；并通过体外双向干预miR-BART22实验，观察人鼻咽癌不同细胞系MAP3K5变化及对细胞功能的影响，揭示EB病毒miR-BART22在鼻咽癌发生发展中作用机制，为鼻咽癌防治提供新靶标。
项目摘要
本项目在相关文献与前期EB病毒miR-BART22靶标基因预测基础上，构建了MAP3K5的3’UTR端表达载体及感染miR-BART22的稳转鼻咽癌细胞株EBV-miR-BART22-5-8F。通过荧光素酶报告实验确定了MAPK通路早期应答基因MAP3K5为miR-BART22靶标基因；Westen blot检测非磷酸化及磷酸化MAP3K5及其下游基因MAP2K4的蛋白水平在EBV-miR-BART22-5-8F细胞株中均比5-8F中下调，MAP2K4下调更加显著。细胞功能试验显示转染miR-BART22的细胞株增殖和侵袭能力都比对照组强。最后，对临床标本进行检测，发现miR-BART22在鼻咽癌中表达显著高于鼻咽炎，MAP3K5基因在mRNA水平在鼻咽癌和炎症中无统计学差异，但蛋白水平癌中的表达显著降低，从一个侧面为miR-BART22调控MAP3K5蛋白翻译提供佐证。该实验结果已总结英文论文一篇投稿，现根据专家意见补充后续实验。 .另利用本项目部分基金，完成了鼻咽癌发病机制的其他相关研究，已发表SCI收录论文一篇及核心期刊论文一篇。另有一篇投稿于Plos one，目前在二次修回中。.本研究培养硕士研究生1名。.
项目成果
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暂无此项成果
数据更新时间：2023-05-31
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