二个具有逆转多药耐药功能的树脂糖苷的全合成及功能研究

The availability of the complex oligosaccharide has been hot and difficult field of study of Carbohydrate Chemistry. The project is planned in the synthesis resin glycoside Murucoidin V and Stoloniferin I with important biological activity, and meanwhile the development of a new glycosylation reaction by using Pummerer rearrangement as the core reaction. Through the chemical biology studies of the resin glycosides , and further explore the reversal of multidrug resistance mechanism to find lead compounds for cancer adjuvant therapy. Implementation of the project is of great significance to quickly build complex oligosaccharides and to explore the potential medicinal value of resin glycoside.

糖链的可获得性一直是糖化学研究领域的热点和难点。本项目拟在合成具有重要生物活性的树脂糖苷Murucoidin V和Stoloniferin I的同时，发展一种以Pummerer重排反应为核心的新型糖基化反应。惰性的氧糖苷（Latent）通过一个简单的氧化就可能转化成所需要的糖基供体（Active），使得Pummerer反应在复杂寡糖合成中有很大的应用潜力。通过对树脂糖苷的化学生物学研究，进一步探寻其逆转多药耐药的作用机制，寻找可用于癌症辅助治疗的先导化合物。该项目的实施对快速构建复杂寡糖和发掘树脂糖苷潜在的药用价值具有重要的意义。

糖链的可获得性一直是糖化学研究领域的热点和难点。在执行项目的四年期间，项目组成员紧密围绕以合成具有重要生物活性的树脂糖苷Murucoidin V 和Stoloniferin I这一核心内容开展工作，完成了11-(S)-药喇叭酸甲酯和四乙酰基-D-岩藻糖合成的优化工作，发展了一系列以Interrupted Pummerer重排反应为核心的新型糖基化反应。该反应在多个糖苷类化合物的结构修正及全合成中得到广泛的应用。.在该项目资助下，项目研究成果发表了论文多篇，其中包括如J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed.，Green Chem.，Chem. Eur. J., Org. Chem. Front., 撰写了1个学术专著章节， 受邀撰写综述论文2篇，申请中国发明专利1项等。另外， 项目负责人还获得了Asian Core Program/Advanced Research Network Lectureship Awards （新加坡和台湾, 2017）与在日本宫城举行的7th Asian Community of Glycoscience and Glycotechnology Conference（2015年）上获得最佳墙报奖。