云南彝族、苗族酒依赖与药效动力学基因关联性及个性化治疗研究

酒精现已成为世界范围内被普遍滥用的一种物质。在我国每年因酒精中毒的人数逾千万，近年来流调资料表明：每65个家庭中就有一个家庭受到酒依赖的折磨；酗酒者呈现低龄化；女性的比例也在不断增加。因此酒精滥用已经成为当今国际社会上不容忽视的一个重大问题。酒精依赖综合征是多个基因共同控制的复杂疾病，并且是遗传与环境因素共同作用下的结果，而超过一半的饮酒风险度是由遗传因素决定的。研究表明: GABRA、μ-R和5-HTR三个药效动力学基因多态性与人的饮酒行为密切相关。本研究立足于云南独特的地域性和民族性，选择喜好饮酒的云南彝、苗族群体进行研究，以期获得上述少数民族酒依赖综合征患者和健康人群在GABRA、μ-R和5-HTR三个候选基因的遗传多态性数据，揭示该两个民族酒精依赖综合征与候选基因的关联性，筛选出易感基因，探索临床个性化治疗，从分子遗传水平为云南少数民族酒依赖高危人群的遗传筛查及个性化治疗提供依据。

酒精依赖综合征(alcohol dependence syndrome, ADS) 俗称酒依赖、酒精成瘾等，指反复大量饮酒引起的特殊心理状态，表现为对酒精的渴求和经常需要饮酒的强迫性体验，是饮酒导致对酒精的精神和躯体依赖。该病是一种多因子控制的复杂疾病，由多个基因共同控制，是遗传因素与环境因素以一种极其复杂的方式相互作用下的产物。超过一半的饮酒风险度是由遗传因素决定的。与酒精依赖有关的基因主要包括两大类：一类是药物代谢动力学基因，包括ADH、ALDH、CYP2E1等；另一类是药物效应动力学基因，包括GABRA、OPRM1、5-HTR、COMT、DRD2、DAT、5-HTT等。.本课题选择喜好饮酒的云南彝、苗族两个少数民族群体进行病例-对照研究。由云南省精神病医院酒与药物依赖治疗科的临床医生按照《精神疾病的诊断及统计手册》（DSM－IV）标准对酒精依赖综合征患者进行诊断。选择民族、年龄与上述病例组相匹配的健康个体为健康对照组。在签署《自愿者知情同意书》后，采集外周静脉血样，EDTA-Na2抗凝保存。本课题组一共采集到云南彝族酒依赖病例组样本110例，健康对照组332例；云南苗族酒依赖病例组样本30例，健康对照组107例。所有血样共计579例，均用EDTA-Na2抗凝， -70℃冻存备用。.选取位于GABRA2、OPRM1、5-HTR、ADH、ALDH2、CYP2E1、DRD2、COMT、KIBRA、BDNF、CRHR1基因座的19个SNP位点，采用飞行时间质谱法对上述579份样本进行SNP分型检测。统计分析显示，19个SNP位点的等位基因和基因型分布，在云南苗族酒依赖病例组和健康对照组间均不具有统计显著性（p<0.05）。rs671 和 rs1799971 两个SNP位点的等位基因在云南彝族酒依赖病例组和健康对照组间的分布差异具有统计显著性（p<0.05）。rs671、rs1799971和rs1079597 三个SNP位点的基因型在云南彝族酒依赖病例组和健康对照组间的分布差异具有统计显著性（p<0.05）。ALDH2的rs671位点，等位基因A是云南彝族群体酒依赖发病的一种保护因子。OPRM1的rs1799971位点，等位基因A可能是云南彝族群体酒依赖发病的一种保护因子。DRD2的rs1079597位点，等位基因A可能是云南彝族群体酒依赖发病的一种风险因子。