基于TLR3途径的中药复方治疗轮状病毒性肠炎的药效评价及机制探讨

Viral enteritis is an acute intestinal infectious disease caused by a variety of viruses, including rotavirus (RV) is the most common pathogen. There is no specific medicine for intestinal virus,mainly taken the symptomatic treatment. TCM treatment of viral enteritis has obvious advantages. On the one hand, according to the Chinese medical science and law, prescription and medicine theory, the principle of drug, this study observes the effective treatment of rotavirus enteritis common syndrome type of traditional Chinese herbal compound (puerariae and Scutellariae and even soup, Shenling Baizhu powder, Fivejiajian Zhengqi powder), based on serum pharmacology. On the other hand, replication in an experimental animal model of syndrome in TCM, study on the expression of molecule and gene related TLR3 pathway, to reveal the pharmacodynamic effect of compound associated with disease and syndrome diversity, multi target spectrum and mechanism, in order to find out the effective prescription for virus enteritis.

病毒性肠炎是一组由多种病毒引起的急性肠道传染病，其中轮状病毒（RV）是最为常见的病原体。目前还没有针对肠道病毒的特效药物，临床上以对症治疗为主。中医药辨证治疗病毒性肠炎具有明显优势。本研究一方面遵循中医理、法、方、药理论，以方证相关、药证相符为原则，对临床观察有效的治疗轮状病毒性肠炎常见证型的中药复方（葛根芩连汤、参苓白术散、五加减正气散），进行血清药理学研究。另一方面，用实验动物复制中医“证”的模型，研究TLR3相关信号转到通路分子、基因的表达，揭示中药复方与病证相关的多样性、多靶点的药效作用谱及作用机制，以期筛选出针对肠炎病毒的有效方剂。

病毒性肠炎是一组由多种病毒引起的急性肠道传染病，其中轮状病毒是最为常见的病原体。目前还没有针对肠道病毒的特效药物，临床上多采用对症治疗。我们前期研究表明，病毒性肠炎常见中医证型：脾虚湿盛证、湿热内阻证及寒湿内蕴证，相应的给与参苓白术散（SLBZ）、葛根芩连汤（GGQL）、五加减正气散（WJJZQ）临床治疗效果良好。本项目首先从中药复方对病毒的直接杀伤作用、抗病毒吸附、抑制病毒在细胞内的增殖作用三个方面，进行药物的抗轮状病毒活性筛选及作用机制的初步探索。进一步对筛选出来的治疗指数高的复方，研究其对TLR3及其下游通路相关因子的影响，从而确定其作用机制。重要结果：SLBZ、GGQL、WJJZQ均有不同程度的抗轮状病毒合成的作用，抑制作用呈明显的剂量-反应关系，且GGQL抗轮状病毒合成效果更优。SLBZ、GGQL、WJJZQ在抗病毒吸附方面作用均较弱。SLBZ和GGQL直接灭活轮状病毒的作用较强，呈明显的剂量-反应关系，而WJJZQ对轮状病毒无直接灭活作用。中药复方中GGQL的治疗指数最高。GGQL能在一定程度上逆转轮状病毒感染引起的TLR3、TRAF6、TRIF、mRNA及蛋白表达的升高，而对IRF3 mRNA及蛋白表达的调控作用不明显。GGQL可以通过降低致炎因子IL-6、IL-1β、TNF-α分泌水平，提高抑炎因子IFN-β分泌水平，起到调节机体免疫力，发挥抗轮状病毒的作用。本研究为中药复方抗轮状病毒治疗提供了科学依据。