长春花中单萜吲哚类生物碱选择性逆转长春碱类药物诱导的肿瘤耐药的作用机制和构效关系研究

长春碱类生物碱为肿瘤化疗一线药物，随着该类药物的广泛应用，肿瘤细胞对其产生的耐药性明显增加，因此，寻找和研究该类药物的耐药逆转剂具有重要意义。本课题组在对长春花活性成分研究中，首次发现单萜吲哚类生物碱可选择性逆转长春碱类药物诱导的肿瘤耐药，而对其它作用机制不同的抗肿瘤药物诱导的肿瘤耐药性几乎无逆转作用，但其具体作用靶点和作用机制尚不清楚。.本项目拟在以上研究工作基础上，进一步对长春花中单萜吲哚类生物碱进行系统分离和结构鉴定，并研究其选择性逆转长春碱类药物诱导的肿瘤耐药的作用靶点，阐明其作用机制和构效关系，为逆转长春碱类药物诱导的肿瘤耐药的药物开发提供科学依据。

本项目在前期研究工作基础上，进一步对长春花中单萜吲哚类生物碱进行系统分离和结构鉴定，并研究其选择性逆转长春碱类药物诱导的肿瘤耐药的作用机制和构效关系。从长春花的地上部分和根中共分离鉴定了73种化合物的结构，其中单萜吲哚类生物碱43种，新化合物20种。并对分离得到的生物碱类化合物进行了体外抗肿瘤活性、体内外逆转长春碱类药物诱导的肿瘤耐药作用的研究，发现3种单萜吲哚类生物碱对长春新碱诱导的肿瘤耐药具有较好的体外逆转活性。采用蛋白质组学方法初步寻找了逆转作用的靶点蛋白。以上研究结果为揭示长春花中的单萜吲哚类生物碱对长春新碱诱导的肿瘤耐药的逆转作用、寻找和开发出新的肿瘤耐药逆转剂提供科学依据。