RAGE调控成骨细胞Wnt/β-catenin信号通路在糖尿病性骨质疏松症中的机制研究

本项目利用质粒构建、细胞转染明确人成骨细胞RAGE可变剪接物的蛋白结构及其功能结构域。明确AGE-RAGE相互作用导致的成骨细胞内Wnt/β-catenin信号通路的变化及其对成骨细胞增殖分化的影响。并通过大鼠及骨折的糖尿病患者的在体试验验证该机制的存在，揭示糖尿病性骨质疏松症的发病机制。为药物干预糖尿病性骨质疏松症提供可供开发研究的分子靶点，寻找治疗糖尿病及其并发的骨质疏松症的新契机。

本研究通过横断面队列研究测定糖、脂代谢指标、定量骨超声测量骨质量，分析骨质量与代谢综合征及心血管疾病风险关联，结果提示桡骨骨定量超声测量参数能良好的报告代谢综合征和心血管疾病的高危人群。在人群水平上证实糖尿病与骨代谢的密切关系，由此为临床提供极为简便经济的糖尿病骨质量缺陷检测手段。本研究利用质粒构建、细胞转染明确大鼠成骨细胞RAGE基因表达。明确AGE-RAGE 相互作用导致成骨细胞增殖分化的影响，及Wnt/β-catenin 信号通路改变在其中的作用，揭示糖尿病性骨质疏松症的发病机制。