混合皮肤移植中自体角朊细胞表达B7-H1诱导局部免疫耐受的免疫学机制及相关监测指标的研究

我国外科医生在大张异体皮上顺序打洞嵌入少量自体皮作混合皮肤移植可诱导局部免疫耐受，皮肤的排斥反应从移植后20天延缓到100天左右，使得植入的少量自体表皮有足够的时间在异体表皮和异体真皮之间作匍匐生长并覆盖创面。此举解决了大面积深度烧伤治疗中自体皮严重短缺和继发感染等棘手问题，烧伤病人死亡率大幅度下降，但免疫学机制未明，本项目以基因转染等手段，通过同种异体反应中T细胞和角朊细胞间相互作用，研究自体角朊细胞表达B7-H1，诱导CD4+CD25+Treg细胞，下调T细胞介导的细胞免疫的机制，并分析B7-H1这一新分子与经典共刺激分子功能行驶间的关系，从而阐明混合皮肤移植中角朊细胞诱导局部免疫耐受的实质，不仅使我国首创的混合皮肤移植技术立于坚实的理论基础之上，更有利于在移植免疫的间接识别和T细胞功能的负向调节等重要领域中获得创新性成果，并为皮肤移植和自身免疫性皮肤病的诊疗提供新的实验室指标。

我国外科医生在大张异体皮上顺序打洞嵌入少量自体皮作混合皮肤移植可诱导局部免疫耐受，皮肤的排斥反应从移植后20 天延缓到100 天左右，使得植入的少量自体表皮有足够的时间在异体表皮和异体真皮之间作匍匐生长并覆盖创面。此举解决了大面积深度烧伤治疗中自体皮严重短缺和继发感染等棘手问题，烧伤病人死亡率大幅度下降，但免疫学机制未明，但免疫学机制未明，本研究在前期工作的基础上，通过建立MELC体系（体外模拟混合皮肤移植模型），探讨B7-H1分子在自体角朊细胞诱导的免疫抑制中的作用。结果显示混合皮肤移植中，自体角朊细胞可表达共刺激分子B7-H1,介导T细胞的活化，并伴随B7-H1受体PD-1在T淋巴细胞表面表达的上调；体系中分泌的IL-10来源于淋巴细胞，并非角朊细胞，且与体系中诱导出一群Foxp3+的调节性T细胞，负向调节免疫反应有关，同时通过对体系中Th2细胞标志性基因GATA-3分析表明，自体角朊细胞通过表达B7-H1，使Th2细胞含量升高，而自体角朊细胞通过表达B7-H1，与淋巴细胞表达的受体PD-1结合传递信号，这可能参与诱导产生了调节性淋巴细胞（Tr1），Tr1分泌IL-10和TGF-β参与免疫调节，形成免疫低反应。表明在体外混合皮肤移植模拟系统中，自体角朊细胞通过表达共刺激分子B7-H1，上调淋巴细胞表面PD-1的表达，二者相结合，诱导Th2细胞和Foxp3+的Treg细胞分化，从而负向调节免疫反应。本研究 在延续以前研究的基础上，全面深入的揭示了我国首创的混合皮肤移植的免疫学机制，同时在后期研究中展示了本研究中与混合皮肤移植机制有关的指标Foxp3、Treg、Cyr61等在自身免疫性疾病和肿瘤中发病机制的作用，不仅为烧伤植皮提供了新的方法，还为自身免疫性疾病和白血病的机制和治疗的研究提供了新的思路。