Cre／loxP重组Pten基因诱导条件性敲除对PI3K/PTEN/AKT/mTOR信号传导通路修复脊髓损伤机制的研究

中枢神经系统损伤后轴突再生非常困难，这可能因为中枢神经系统存在神经生长的抑制因子有关,但是解除细胞外抑制因素后轴突只出现了非常有限的再生（发芽和再生），因此细胞内的调控机制对轴突的再生一定起着非常重要的作用。神经元的mTor通路高度调控轴突再生的细胞生长周期。在不同类型的脊髓损伤中激活mTOR通路增强轴突再生也许是内在希望。本研究设计并构建一种新型的实现在成年小鼠的皮质脊髓束中的Cre-LoxP重组酶调控下，失活PTEN，mTOR的活性较高，强烈促进CTS再生、以期广泛应用于治疗中枢性神经损伤等领域。腺相关病毒诱导条件性删除PTEN基因纯合突变（Pten loxP/ loxP）小鼠中PTEN，是mTOR的一个负调控途径，证实其可在脊髓损伤中的信号传导通路机制。对于阐明信号转导通路 PI3K/PTEN/AKT/mTOR在实验性脊髓损伤的修复提供了一定的分子生物学依据。具有广阔的临床应用前景。

利用条件性基因敲除的基本原理Cre／loxP重组系统关系，设计并构建一种新型的实现特定基因在特定时间或者组织中的失活Cre-LoxP重组酶调控PTEN，以期能再生轴突而广泛应用于脊髓损伤、促进CTS再生、治疗中枢性神经损伤等领域。使用AAV- CRE条件删除纯合突变（Pten loxP/ loxP）小鼠中PTEN，是mTOR的一个负调控途径。结果获得具有高效、稳定、高度调控Cre／loxP重组PTEN基因诱导条件性敲除方法，同时判定PTEN基因敲除激活信号转导通路 PI3K/PTEN/AKT/mTOR参与修复CST过程；其二证实激活信号转导通路 PI3K/PTEN/AKT/mTOR可促进SCI修复并可与观察到CST的修复。 具有广阔的临床应用前景。