抗原靶向树突状细胞呈递及其抗结核菌作用研究

抗原呈递是创新型疫苗和免疫机制研究的一大挑战。我国约有4700万结核病患者，每年有1400万新发病例和15万死亡者。仅在深圳和香港，虽使用了BCG疫苗，每年仍有几万例患者被确诊为结核。由于BCG无法保护成人，研究更有效的预防结核的疫苗无疑是当务之急。因此,我们提出一项全新的抗原靶向树突细胞呈递(DTAD)的研究。该项目基于我们对免疫调节PD-1/PD-L通路的最新发现, 借助于改良可溶性PD-1分子结合树突细胞上PD-L的功能, 将抗原有效性的转运给树突细胞, 从而实现创新型疫苗的突破。本研究将以结核菌85A/B为测试抗原。利用PCR技术合成高保守的85A/B基因，并优化它们在哺乳细胞中的表达。然后，将85A/B基因整合到DTAD疫苗载体上。候选疫苗将经过体外功能特性研究及体内免疫原性及效能研究, 以诱导特异性多功能的Th1细胞免疫反应为目标。该项目将对结核病等重大传染病的预防有重要意义。

据世界卫生组织估计，2014年全球约有9, 600, 000 新增结核感染者并且约有1, 500, 000人死于结核病。中国目前仍然受到结核病的严重威胁，仅在深圳和香港，虽使用了BCG 疫苗，每年仍有几万例患者被确诊为结核。由于BCG 无法保护成人，研究更有效的预防结核的疫苗无疑是当务之急。. 本项目探究了抗原靶向树突细胞呈递(DTAD)在结核病疫苗研究上的可行性。通过一系列的免疫原性测试试验，论证了基于sPD1/s△42PD1疫苗免疫增强效应在结核杆菌疫苗的应用是是不可行的。为今后sPD1/s△42PD1免疫增强的机制性研究，以及其可能的临床应用中潜在的效用提供了重要试验依据。. 不仅如此，基于这些sPD1/s△42PD1疫苗的免疫原性的研究，我们还设计了一个新型融合基因疫苗BERopt。该融合基因疫苗BERopt没有重大安全问题和预先存在的抗载体免疫（例如豆苗病毒载体）。更重要的是，BERopt疫苗诱导产生了很强且持久的CD8+ T 细胞反应，伴随着高水平的IFN-γ 释放并且能够保护结核杆菌攻毒的Balb/c小鼠。我们的发现有利于进一步探究BERopt疫苗的预防和免疫干涉结核病的能力，甚至于缓解世界范围内的结核病和HIV/AIDS负担。