高通量识别蛋白激酶Cδ的磷酸化底物及其在细胞分化和凋亡中的作用研究

蛋白激酶Cδ（PKCδ）广泛参与诸如细胞增殖、凋亡、分化等细胞生命活动，在多种疾病如肿瘤的发展演变中发挥重要作用。最近，我们报道诱导分化剂全反式维甲酸和佛波酯通过磷酸化活化蛋白激酶Cδ（PKCδ），诱导磷脂酰爬行酶PLSCR1的表达和白血病细胞分化，而新型喜树碱类似物NSC606985通过剪切活化PKCδ诱导白血病细胞凋亡。这些研究提示不同的下游信号分子参与不同活性形式的PKCδ的生物学效应。由于PKCδ属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，本课题组试图在建立诱导表达剪切活化PKCδ的白血病细胞系的基础上，利用磷酸化蛋白质组学技术，探讨PKCδ的磷酸化蛋白底物，为深入研究PKCδ的信号传导通路及其在细胞分化和凋亡过程中的作用提供重要线索，推动新的学科生长点的形成。