雌激素调控三叉神经节神经元与卫星胶质细胞Cross-Talk参与偏头痛的机制研究

Neurons-glial cells Cross-Talk mediated by P2X receptors play an important role in the integration and transmission of pain. But it is poorly understood whether P2X receptors are involved in migraine. P2X3 and P2X7 receptors are the main P2X receptors in neurons and satellite glial cells. Our previous study found that P2X3/ P2X7 expression of trigeminal ganglia in migraine rat increased highly, which means P2X3/P2X7 involved in the migraine pathophysiological processes. We also found that estradiol can inhibit P2X3/P2X7 over-expression in trigeminal ganglion of migraine rat, which suggests that estrogen may regulate P2X3/P2X7 pathway between trigeminal ganglion neurons and satellite glial cells in migraine.It will be verified by in vivo and in vitro experiments through real-time quantitative PCR, Western Blot, co-cultured cells, RNAi and the other means.We would discuss the molecular mechanisms of estrogen mediating Cross-Talk between trigeminal ganglion neurons and satellite glial cells in migraine, and provide a new direction for migraine research and targeted drugs.

P2X受体介导神经元-胶质细胞Cross-Talk在痛觉整合和传递中发挥重要作用，但其是否参与偏头痛过程却知之甚少。P2X3和P2X7受体分别是神经元和卫星胶质细胞上最主要的P2X受体。我们前期研究发现偏头痛大鼠三叉神经节表达P2X3/P2X7增加，提示P2X3/P2X7参与了偏头痛的病理生理过程，同时发现雌二醇可以抑制偏头痛大鼠三叉神经节P2X3/P2X7过表达。因此推测，雌激素可能调控P2X3/P2X7途径介导三叉神经节神经元与卫星胶质细胞间通讯参与偏头痛过程。本课题将通过体内和体外实验，利用实时定量PCR、Western Blot、细胞共培养、RNAi等手段验证上述假说并阐明其机制，探讨雌激素调控三叉神经节神经元与卫星胶质细胞Cross-Talk参与偏头痛的分子机制，为偏头痛深入研究及靶向药物研发提供新的方向。

偏头痛发作特征以及流行病学特点存在明显的性别差异，女性偏头痛发病率明显高于男性，在生育期人群中尤其突出，女性达到男性的2-3倍，并且头痛发作频率、疼痛程度、伴随症状（畏光、恶心等）方面均较男性患者更为严重。偏头痛发病的性别差异提示性激素在其发病中起着重要作用。青春期以前和更年期以后雌激素水平稳定并且较低，偏头痛发病率低；生育期女性在围月经期偏头痛发病率增高则认为与雌激素水平撤退有关。目前多数学者认为：雌激素撤退是偏头痛发作的触发因素，尽量降低雌激素下降程度有可能阻止头痛的发生。课题组前期研究发现，硝酸甘油型偏头痛大鼠和去卵巢大鼠三叉神经节P2X3表达量较正常对照组明显增加，去卵巢大鼠与硝酸甘油型偏头痛大鼠三叉神经节P2X3表达量无显著差异；而苯甲酸雌二醇则可以抑制硝酸甘油型偏头痛大鼠三叉神经节P2X3和P2X7过表达，提示雌激素可以通过三叉神经节P2X3 / P2X7途径参与偏头痛病理生理过程。P2X受体介导神经元-胶质细胞Cross-Talk在痛觉整合和传递中发挥重要作用，但其是否参与偏头痛发病过程却了解不多。P2X3和P2X7受体分别是神经元和卫星胶质细胞上最主要的P2X受体。本研究发现硝酸甘油型和去卵巢偏头痛大鼠三叉神经节表达P2X3/P2X7增加，提示P2X3/P2X7途径参与了偏头痛的病理生理过程，同时发现雌二醇可以抑制偏头痛大鼠三叉神经节P2X3/P2X7过表达。体外实验发现，雌激素能通过P2X3/P2X7途径调控三叉神经节神经元与卫星胶质细胞间通讯，SNAP处理后，P2X3、P2X7和疼痛相关因子表达明显增多，应用NF-κB抑制剂（PDTC）和CREB抑制剂（KG-501），SNAP处理后，ERα、ERβ、P2X3和P2X7表达增高，可能通过NF-κB信号通路和CREB信号通路参与偏头痛过程。本课题通过体内和体外实验表明，雌激素能够调控调控P2X3/P2X7途径介导三叉神经节神经元与卫星胶质细胞Cross-Talk相互作用参与偏头痛的分子机制，为偏头痛深入研究及靶向药物研发提供新的方向。