被动烟草暴露对新发成年女性2型糖尿病和葡萄糖耐量异常的作用机制研究

There are many studies on the relationship between smoking and type 2 diabetes mellitus. There are few researches about the relationship between passive smoking and type 2 diabetes mellitus in the whole world. Some researches on studying risk factors to control confounding factors are not extensively carried on. Systematic detailed study which is focused on dose-response relationship of female tobacco exposure level and type 2 diabetes mellitus by relatively accurate means is absent. Our preliminary study found that passive tobacco exposure has certain correlation with women with type 2 diabetes, but the specific mechanism is still not very clear. On the basis of using queue study within the scope of this study has established the 7964 cases of community women 18 and older residents diabetes risk factors in Jiangxi province, we followed up the relationship of passive smoking and female diabetes and impaired glucose regulation incidence density. Using nested case-control study, BMI, serum levels of cotinine, glucose, insulin, HOMA-IR ,HS-CRP、IL-18、the expression of PTPRD will also be detected. To analysize the relationship of passive tobacco exposure and type 2 diabetes and impaired glucose regulation dose-response and the level of insulin resistance and inflammatory markers, passive tobacco exposure and related gene interaction effect on type 2 diabetes. The result of our study may provide basic data and scientific evidence of the etiology and prevention strategies for the diabetes.

吸烟与糖尿病的相关研究较多，但被动吸烟与2型糖尿病的关系的研究尚少，且缺乏系统性、针对女性的、相对准确的被动烟草暴露水平与2型糖尿病剂量反应关系的研究。本课题组前期研究发现被动烟草暴露与女性2型糖尿病发生有一定的相关性，但具体机制尚不十分不清楚。本研究拟在江西省范围内已建立的7964例社区18岁及以上女性居民糖尿病危险因素队列的基础上，采用队列研究法,追踪观察有无被动烟草暴露女性糖尿病和葡萄糖耐量异常的发病密度，采用巢式病例对照研究法，对体重指数、可替宁浓度、血糖、胰岛素水平、HOMA-IR、HS-CRP、IL-18、PTPRD基因的多态性进行检测，分析被动烟草暴露与2型糖尿病及糖调节受损的剂量反应关系及其与胰岛素抵抗和炎性标志物水平的关系，探讨被动烟草暴露与相关基因的交互作用对2型糖尿病影响,为糖尿病的病因学研究和国家制定相关的控制吸烟及糖尿病防治策略提供相关基础数据和科学证据。

吸烟与糖尿病的相关研究较多，但被动吸烟与2型糖尿病的关系研究尚少，且缺乏系统性、针对女性、相对准确的被动烟草暴露水平与2型糖尿病剂量反应关系的研究。研究表明被动烟草暴露与女性2型糖尿病发生有一定的相关性，但具体机制不明。本研究在江西省范围内已建立的7964例社区18岁及以上女性居民糖尿病危险因素队列的基础上，采用队列研究法, 追踪观察有无被动烟草暴露女性糖尿病和葡萄糖耐量异常的发病率，对体重指数、可替宁浓度、血糖、胰岛素水平、HOMA-IR、HS-CRP、IL-18、PTPRD基因的多态性进行检测，分析被动烟草暴露与2型糖尿病及糖调节受损的剂量反应关系及与胰岛素抵抗和炎性标志物水平的关系，探讨被动烟草暴露与相关基因的交互作用对2型糖尿病影响。关键数据：1）妇女暴露在二手烟环境中和对照组比较，有更高的血糖、糖化血红蛋白胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及腰臀比。2）排除混杂因素，Logistic 回归分析提示被动吸烟增加胆固醇和HbA1c 风险。3）将研究对象分为A组（被动吸烟者）和B组（对照组），在根据被动吸烟的持续时间，将A组分为三个亚组-A1组（≤10年）、A2组（10-20年）和A3组（> 20年）。结果发现，A组（26.6％）及其亚组A2组（28％）和A3组（37.8％）的IGT患病率显着高于B组（19.6％），亚组中IGT的患病率逐渐升高。多元逻辑回归分析发现，被动吸烟时间超过10年是IFG，IGT和T2DM的危险因素。4）PTPRD 的rs17584499位点突变，CT/TT基因型与CC基因型相比，被动吸烟者发生T2DM的风险更高, OR=3.50， P=0.024。重要结果：研究表明：1）在中国人群中，被动吸烟和血糖、血脂相关联，并增加糖尿病和心血管疾病风险。2）被动吸烟持续时间超过10年是IFG，IGT和T2DM的危险因素，并表现出IGT患病率显著增加，且其患病率的增加与被动吸烟持续时间有关。 3）被动吸烟和PTPRD 的rs17584499位点突变（CT+TT）可能与女性T2DM的易感性相关。这对探讨被动烟草暴露与相关基因的交互作用对2型糖尿病影响,为糖尿病病因学研究和国家制定相关的控制吸烟及糖尿病防治策略提供相关基础数据和科学证据。