转基因治疗“消融”心房颤动的实验研究

尽管射频电流目前是经皮心房颤动导管消融最好的能源，但其存在诸多局限，仍需要探索应用新能源或新方法。本课题拟探讨将基因治疗用于房颤消融的可行性。Bax具有强效的致凋亡作用，Bax突变体Bax-S184del较Bax作用更强,已成功用于肿瘤治疗。腺相关病毒（AAV）是理想的心血管疾病基因治疗载体。本研究拟采用AAV作为Bax-S184del的载体，构建AAV-Bax-S184del，并经心外膜途径将其注入房颤导管消融关键部位:包括双侧肺静脉前庭和心房辅助径线(如顶部线、二尖瓣峡部线及三尖瓣峡部线)等处心肌组织，利用Bax-S184del的致凋亡特性，使注入AAV载体的局部心肌细胞发生凋亡，发挥注射局部杀伤作用，破坏局部心房肌,达到肺静脉电隔离和消融线双向阻滞，起到和房颤导管射频消融类似的效果,同时避免射频电流消融的缺陷，为房颤治疗提供新的方法和选择。

心房颤动（房颤）是最常见的持续性心律失常。射频消融实现肺静脉电隔离治疗房颤效果确切，但仍存在较多并发症。本课题旨在尝试利用生物学方法干预肺静脉并实现电隔离，避免射频相关并发症。方法：制备可过表达致凋亡基因的腺病毒载体选择性破坏肺静脉前庭部位心肌细胞，然后通过电生理检查评价对肺静脉电位的影响。结果发现：1. 通过特殊凝胶局部涂抹的方法选择性过表达致凋亡基因的腺病毒载体可转染并诱导局部心肌细胞凋亡；2.部分心肌细胞凋亡使肺静脉内电位传导延迟但部分肺静脉干预后逐渐出现传导恢复。科学意义：本研究尝试利用基因治疗方法干预肺静脉，为未来房颤生物学治疗提供了新思路。