一种新颖的温度敏感氢键型非病毒转基因载体

最近的研究发现，聚阳离子转基因载体容易与血液成分结合，导致在血液中循环能力差，甚至细胞毒性。同时静电包载DNA过于紧密限制了基因的解离，导致低的转染效率。本课题在前期工作基础上构建温度敏感氢键型转基因载体,拟以原子转移自由基聚合技术合成结构明晰，分子量和分布可控的异丙基丙烯酰胺/乙烯二氨基三嗪嵌段共聚物(NIPAAm-b-VDT)，PVDT链节通过特异氢键作用与DNA碱基对结合，PNIPAAm链节的温度响应性调控基因包裹的紧密程度。从温度响应性和氢键两方面研究复合物的性质以及在血清蛋白和核酸酶中的稳定性；研究介质温度的改变对DNA包裹和解离的影响;考察共聚物载体介导多种宿主细胞转染的可行性。重点研究变温动力学对复合物进出内涵体和进入细胞核前后基因解离，进而对最终转染水平的影响。初步研究该温敏氢键载体的细胞进入机制，近而凸显温度氢键型载体相对于聚阳离子载体的优势，为非病毒家族提供全新的一员。