肾上腺髓质素对高肺血流性肺血管基质重塑的调控作用

高肺血流性肺动脉高压是先天性心脏病常见的合并症，其严重程度影响先天性心脏病患者外科矫治手术的时机、成功率以及患者术后长期的生存质量。肺血管基质重塑是其重要的病理基础，发生机制至今尚不明确。本项目通过研究肾上腺髓质素（ADM）前体及其各活性肽段在高肺血流性肺血管基质重塑中的变化规律，研究ADM对于肺血管胶原蛋白异常堆积与弹性蛋白过度离解及异位积聚的作用及其机理，研究ADM分子内调控在高肺血流性肺血管基质重塑形成中的作用，以期阐明ADM对高肺血流性肺血管基质重塑的调控作用及其机制，进一步深化高肺血流性肺动脉高压的形成机制理论。本研究是申请者在既往国家自然科学基金资助下关于ADM分子内调控在肺动脉高压发病中调控作用研究的延续和深入。

高肺血流性肺动脉高压是先天性心脏病常见的合并症，其严重程度影响先天性心脏病患者外科矫治手术的时机、成功率以及患者术后长期的生存质量。肺血管基质重塑是其重要的病理基础，发生机制至今尚不明确。我们在本基金资助下，研究肾上腺髓质素（ADM）前体及其活性肽段在高肺血流性肺血管基质重塑中的变化规律，以及ADM对于肺血管胶原蛋白异常堆积与弹性蛋白过度离解及异位积聚的作用及其机理。结果发现，高肺血流性肺血管基质重塑大鼠肺组织ADM mRNA表达上调，血浆ADM含量明显升高。通过微量渗透泵外源性皮下持续给予分流大鼠ADM，缓解了高肺血流性肺动脉高压和肺血管基质重塑的形成，这为以后肺动脉高压的治疗提供了一条全新的途径。ADM可能通过转化生长因子（TGF）途径，抑制胶原生成、干预胶原与弹性蛋白合成/降解平衡，抑制炎症反应、上调eNOS/NO途径，对高肺血流性肺血管基质重塑发挥调节作用。以上进一步深化了高肺血流性肺动脉高压的发病机制理论。围绕该课题，我们已发表学术论文2篇，待发表论文2篇，培养研究生2人。