内吗啡肽2与μ型阿片受体在脊髓背角参与糖尿病性痛调控的机制

糖尿病中晚期病人会出现严重的神经病理性痛，以往对糖尿病性痛的病因学研究主要集中在外周神经的变性和炎性反应。本课题组前期研究结果表明：链脲菌素(STZ)致糖尿病性痛小鼠模型的脊髓背角内吗啡肽2(EM2)及μ型阿片受体(MOR)的表达显著减少，且鞘内给予EM2具有理想的镇痛作用。但EM2和MOR减少的原因以及EM2的镇痛机理尚不清楚。本申请将以Ⅰ型(STZ所致)和Ⅱ型(瘦素缺乏)糖尿病小鼠为工具，以脊髓背角为靶点，采用多种实验方法进行以下研究：① 利用形态学和分子生物学方法查明EM2和MOR减少的原因；② 寻找脊髓背角EM2和MOR减少的特异致病因素，针对这个（些）因素进行干预和治疗；③ 利用病毒载体转染的方法上调脊髓背角内EM2和MOR的表达，然后观察对痛行为的影响；④ 利用行为学和膜片钳的方法系统分析EM2镇痛的分子机理。力争通过以上研究为糖尿病性痛的诊疗提供新的理论依据。

糖尿病中晚期病人会出现严重的神经病理性痛，以往对糖尿病性痛的病因学研究主要集中在外周神经的变性和炎性反应。本课题组前期研究结果表明：链脲菌素(STZ)致糖尿病性痛小鼠模型的脊髓背角内吗啡肽2(EM2)及μ型阿片受体(MOR)的表达显著减少，且鞘内给予EM2具有理想的镇痛作用。本项目以Ⅰ型(STZ所致)和Ⅱ型(瘦素缺乏)糖尿病小鼠为工具，以脊髓背角为靶点，采用多种实验方法实现了以下研究目标：① 利用形态学和分子生物学方法查明了EM2和MOR减少的原因；② 寻找到了脊髓背角EM2和MOR减少的特异致病因素，针对这个（些）因素进行了干预和治疗；③ 利用病毒载体转染的方法上调脊髓背角内EM2和MOR的表达，从而起到了理想的镇痛作用；④ 利用行为学和膜片钳的方法系统分析了EM2镇痛的分子机理。在本项目的支持下，本项目组发表多篇高质量的SCI论文，申请到多项专利，培养了多名研究生。本项目相关结果为糖尿病性痛的诊疗提供了新的理论依据。