G6PD基因启动子区域甲基化修饰与G6PD缺乏症表型关系的研究

DNA甲基化是近年来表观遗传学研究的重要内容之一，DNA甲基化尤其是启动子区域CpG岛的甲基化对基因的表达有明显的抑制作用。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症是最常见的单基因遗传病之一，其分子基础是G6PD基因点突变，但我们在对广西地区G6PD流行病学调查研究中发现部分G6PD患者并没有致病基因突变，而部分表型正常人群却存在G6PD基因致病突变，而且G6PD患者尤其是女性杂合子表型存在显著差异。G6PD基因作为一个典型的看家基因，启动子区域是一个大的CpG岛，至少含有9个GC盒，有两个是启动子所必需，由此我们认为G6PD基因启动子区域CpG甲基化状态与其表达及G6PD缺乏症尤其是女性杂合子的表型差异密切相关。因此，本研究拟对上述不明机制样本展开G6PD基因启动子区域甲基化分析，探讨G6PD基因启动子甲基化与G6PD缺乏症发病的某些新机制，为深入研究G6PD基因的表达调控提供新的线索。

通过本课题研究，我们探讨了男性和女性不同年龄阶段人群G6PD基因启动子区域的甲基化情况，建立了不同年龄阶段人群G6PD基因启动子区域的甲基化谱，研究结果显示G6PD基因启动子区甲基化水平随着年龄的增长会有一定的变化，其中脐带血时期稍高于出生后0~16岁，在20~50岁达到最高水平，在60岁后又下降到脐带血水平。但在个别甲基化位点而存在不一样的趋势，推测这些甲基化位点可能对G6PD基因的表达起着重要的作用；同时分析发现相同基因型的G6PD患者尤其是女性患者临床表型的严重程度与G6PD启动子区域甲基化水平的高低存在较大的相关性，相同基因型的病人，G6PD基因启动子区域甲基化基化程度越高，其临床表型越严重。研究结果为G6PD病人临床表型严重程度的鉴别诊断具有重要的参考价值和诊断意义。