MPO氧化修饰ApoA5失功能升高甘油三酯机制研究

甘油三酯（TG）升高增加冠心病风险，载脂蛋白A5（ApoA5）是体内TG代谢的负性调节因子，但近期证据显示炎症状态下ApoA5降TG作用丧失，机制不清。基于髓过氧化物酶（MPO）氧化修饰导致ApoAI失功能的事实，以及以及我们前期实验发现急性冠脉综合症患者血清ApoA5含有MPO氧化修饰产物的证据，我们推断：炎症状态下MPO介导ApoA5氧化修饰，损害ApoA5生物功能（脂蛋白酯酶激活、脂质结合及受体结合功能），导致TG升高。为此，本项目拟通过体外模拟实验，明确MPO氧化修饰ApoA5的方式和机制；并拟通过体内外功能学试验，探讨MPO氧化修饰对ApoA5功能的影响和机制。本项目将有助于阐明炎症性高甘油三酯血症的发病机制，丰富MPO氧化修饰脂蛋白致动脉粥样硬化学说，从而为冠心病防治提供新的干预靶点。

本项目基本完成了既定研究目标和研究内容，包括：（1）明确了MPO对ApoA5的氧化修饰方式，分别包括氯化和硝化两种氧化修饰方式；（2）揭示了MPO氧化修饰ApoA5的分子机制，主要是通过氯化和硝化两种氧化修饰方式，改变了ApoA5的以下功能氨基酸末端，即负责LPL激活、脂质结合以及受体结合的功能氨基酸；（3）探讨了MPO氧化修饰对ApoA5的功能影响及其机制，即ApoA5的上述三种经过功能氨基酸MPO氧化修饰后，其三种生物学功能受损，变成失功能的ApoA5，由此造成炎症状态下的TG显著升高。本研究上述工作的完成，为炎症性高甘油三酯血症发病机制提供了一定研究思路，拓展了动脉粥样硬化性疾病防治的新靶点。目前已完成多篇相关学术论文写作，以期向国内外同行推介该研究成果，并积极筹备下一步研究工作。