SOCS1/SOCS3平衡体系在淋巴管畸形淋巴内皮功能障碍中的作用及分子机制

Lymphatic malformations （LM）are congenital vascular anomalies that commonly seen in oral and maxillofacial region of infants. Our previous data has showed the lymphatic endothelium dysfunction in LM, and which might be associated with the macrophages polarization. Lots of studies have demonstrated the critical role of SOCS1/SOCS3 system in macrophages polarization. Our earlier works suggested the imbalance of SOCS1/SOCS3 system may relate to lymphatic endothelium dysfunction in LM. So we want to further investigate:(1)the expression of SOCS1/SOCS3 in LM and its relationship with lymphatic endothelium dysfunction; (2)the role of SOCS1/SOCS3 system in the macrophages mediated-lymphatic endothelium dysfunction and the underlying molecular mechanism; (2) the feasibility and validity of SOCS1/SOCS3-targeting in treating LM of the rat model.

淋巴管畸形是常见于儿童口腔颌面部的一种先天性脉管性疾病。课题组前期研究结果提示淋巴管畸形中的淋巴管内皮发生淋巴液吸收及回流障碍，且该障碍与巨噬细胞的极化相关。有研究报道指出细胞因子信号传导抑制蛋白SOCS1/SOCS3平衡体系在巨噬细胞极化中具有重要的调控作用。我们的预实验结果初步证实，淋巴管畸形中SOCS1/SOCS3平衡调控体系的失衡可能与巨噬细胞介导的淋巴内皮功能障碍有关。本项目旨在进一步研究：（1）SOCS1/SOCS3在人淋巴管畸形中的表达及其与淋巴内皮功能障碍的相关性；（2）SOCS1/SOCS3平衡体系对巨噬细胞极性漂移以及巨噬细胞介导的淋巴内皮功能障碍的调控作用及分子机制；（3）靶向SOCS1/SOCS3平衡体系改善淋巴内皮功能障碍在治疗淋巴管畸形中的可行性和有效性。

淋巴管畸形是常见于儿童口腔颌面部的一种先天性脉管性疾病，目前对微囊型的淋巴管畸形还缺乏十分有效的治疗手段。我们发现淋巴管畸形组织中，巨噬细胞相比T细胞和B细胞有较多的浸润分布。免疫荧光检测进一步显示浸润的巨噬细胞主要是M2型巨噬细胞。另外，免疫组化检测发现感染淋巴管畸形组织中，细胞因子信号传导抑制蛋白SOCS1和SOCS3二者的表达量均比非感染的淋巴管畸形组织中高，通过统计分析发现，SOCS1与M2巨噬细胞有很强的相关性。免疫荧光双染检测也表明相比非感染的淋巴管畸形组织，在感染的淋巴管畸形组织SOCS1和CD163双阳性细胞较多。这就提示我们细胞因子信号传导抑制蛋白SOCS1可能作为治疗淋巴管畸形的生物靶点。