胎盘干细胞治疗糖尿病下肢血管病的疗效及机制研究

Peripheral vascular disease is a major health care problem of diabetic patients. Cells transfer is a promising new strategy for biological repair of vascular disease. We have treated several cases of hindlimb ischemia with cord blood monocyte cell and resulted in improvement of vascular perfusion. But two obstacles of successfully graft are the shortage of the resource of the seed cells and differentiation fate of the implanted cells. Placental-derived multipotent stem cells have shown the superior role of adult stem cells in regenerative medicine and tissue engineering.The purpose of this project is to study whether placental stem cells be a renewable resource for potential applications of regional ischemia. We have obtainted placental mesenchymal stem cells with highly expressed CD29 and CD44 and investigated the feasibility of cells to differentiate into the vascular endothelial-like cells in vitro. We will focus on build a portable e-GFP lentiviral marked placental mesenchymal stem cells, tracking homing and differentiation fate of cells ,to illustrate the the mechanism of cell treament and provide a new theoretical basis for the clinical application of stem cells.

糖尿病血管并发症是糖尿病致死致残的主要原因，目前细胞治疗成为血管病变治疗的新策略。我们已进行了数例下肢血管病变细胞移植治疗，初见成效，但细胞来源不足、最佳移植途径不清、植入体内后细胞归巢及分化命运不详等问题亟需解决。国内外最新研究提示胎盘间充质干细胞具有良好的多能性。我们前期实验已经分离获得胎盘充质干细胞，细胞高表达CD29和CD44干细胞重要标志物，可向脂肪细胞、血管内皮细胞诱导分化。因此本项目旨在研究胎盘干细胞能否成为糖尿病下肢血管病变治疗良好细胞来源，探索最佳移植途径，并构建携带e-GFP慢病毒标记移植细胞，追踪其归巢和最终的分化命运，探讨细胞治疗缺血性下肢疾病的机制，为干细胞的临床应用提供新的理论依据。

细胞移植治疗缺血性下肢血管病变，初见成效，但细胞来源不足、治疗机制不清等问题亟需解决。本项目拟从胎盘组织中分离间充质干细胞，观察其对缺血性下肢血管病的疗效，并进一步阐明其治疗的机制。.在本项目的资助下，我们成功的从胎盘干组织中成功分离胎盘干细胞，并发现胎盘干细胞移植治疗缺血性下肢血管病，可显著改善缺血动物下肢骨骼肌萎缩，抑制组织纤维化的发生发展。移植的胎盘间充质干细胞可以整合入小鼠缺血下肢肌肉组织的血管系统，并促进血管新生，缺血肢体毛细血管密度增加，缺血下肢的血流灌注显著改善。提示胎盘间充质干可以显著改善实验动物下肢血管缺血，机制与胎盘干细胞向血管内皮细胞分化有关。我们的研究还发现，胎盘间充质干细胞的低氧条件下释放的促进血管生成的生长因子：VEGF，bFGF、IGF-1、HGF和 TGF-β，这些活性因子影响血管生成的经典化过程，即细胞的增殖，向内皮细胞分化。同时，胎盘干细胞还可以显著降低实验动物缺血后炎症因子TNF-α，IL6，升高抑制炎症因子IL10的水平，同时减少炎症细胞白细胞，巨噬细胞的浸润，提示胎盘干细胞具有调节机体缺血组织炎症反应的功能。.本研究的研究结果为细胞治疗和组织工程开辟了新的细胞来源，也为胎盘干细胞的临床应用提供了新的理论依据。相关研究已经发表SIC论文4篇。