水通道蛋白介导痛觉过敏在子宫内膜异位症慢性盆腔痛发生机制中的研究

Endometriosis is a common disease of gynecology. Pelvic pain is the main factor which haunt women's work and life. Hyperalgesia is closely related to the occurrence and development of pelvic pain . Endometriosis patients ascites contain inflammatory medium and material to cause pain, but these stimuli can't combine with thin afferent nerve fibers directly . Recent studies show that the water channel protein ( Aquaporin, AQPs ) plays a role in the signal transmission of nervous system. There is no AQP in the study of peripheral nervous system. Our previous studies showed that AQPs expressed endometrium of endometriosis, which provides a theoretical basis for AQP combine with the afferent nerve fiber. This research through establish the animal model of endometriosis by knock-out AQPs genes , observe by the confocal microscope, electron microscope, immunohistochemistry, double immunofluorescence，ELSIA method, detect morphological. functional,signal transduction and animal behavior changes. To explore AQPs effect on hyperalgesia and supply a clue for the treatment of enodmetriosis pain.

子宫内膜异位症是妇科的一个常见病，疼痛是影响广大妇女生活质量的重要因素。痛觉过敏与疼痛的发生密切相关。已知子宫内膜异位症患者腹水中含有炎症介质及致痛物质，但缺乏其与细传入神经纤维结合的证据。最近的研究表明水通道蛋白（Aquaporin, AQPs）在中枢神经系统的疼痛信号传递中起着重要的作用。目前尚无AQP在外周神经信号传递中的研究。我们之前的研究证明AQP在子宫内膜异位症的内膜腺体上有表达，这为AQP与细传入神经纤维结合提供了理论基础。本研究拟通过基因敲除技术，构建子宫内膜异位症慢性盆腔痛的动物模型，应用共聚焦显微镜、免疫荧光双标技术、酶联免疫吸附技术，从形态、功能、信号传导、动物的行为学方面研究，探明AQP在子宫内膜异位症慢性盆腔痛的痛觉过敏发生中的机制，为治疗子宫内膜异位症疼痛提供思路。

子宫内膜异位症引起的慢性盆腔痛属于内脏痛的一种，目前关于子宫内膜异位症引起疼痛的发生机制尚不清楚。子宫内膜异位症慢性盆腔痛的适宜刺激主要是炎症和局部组织缺血引起盆腔器官感受性的改变，引起痛觉过敏。许多炎症因子、细胞因子都参与子宫内膜异位症的形成并介导盆腔疼痛的产生。其中白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）和神经生长因子（Nerve growth factor, NGF）、瘦素与子宫内膜异位症引起的慢性盆腔痛有关,前列腺素E2（PGE2）即是炎症的产物又是有名的致痛因子,星形胶质细胞在激活的情况下会释放大量神经递质,如兴奋性氨基酸谷氨酸等,调节神经元的功能。AQP4参与了神经元信号传导、神经炎症和痛觉的产生。相比AQPs在中枢神经系统中的大量研究，其在外周神经系统的研究相对较少。目前尚无AQP在子宫内膜异位症慢性盆腔痛中发生机制中的研究。我们以星形胶质细胞细胞为实验对象，发现AQP2的高表达，E2促进星形胶质细胞的增殖，下调AQP2在星形胶质细胞上的表达，下调IL-1b， TNF-a的表达，其中炎性介质是AQP2的上游；促进细胞的迁徙，上调PGE2，NGF的表达。得出结论雌激素可能通过炎性介质直接或间接诱导AQP2的表达，促进子宫内膜异位症疼痛的发生。