自主和初级感觉神经节中与糖尿病神经病变相关的类似mRNA的非编码RNA作用研究

非编码RNA以RNA形式在调节基因表达中起着极为重要的作用。类似mRNA的非编码RNA（mlncRNAs）稳定存在于细胞，与mRNA一样进行剪接和3'端加Poly A尾，但没有典型的开放性阅读框架。研究提示mlncRNAs表达的变化和影响mlncRNAs的因素改变与疾病有关，但作用机制尚不清楚。糖尿病并发自主神经病变使脏器功能异常，甚至心源性猝死；并发周围神经病变以感觉异常为主，严重时导致终身残疾。本课题用前期SOLiD高通量大鼠转录组数据库验证和序列预测筛选的自主神经节和初级感觉神经节组织特异的大于200 nt 的长mlncRNAs，经细胞或整体小干扰RNA转染用转录组学或蛋白质组学技术寻找与糖尿病神经病变有关的核心mRNA或核心蛋白。通过整体、细胞及分子水平结合的技术进行功能学验证，分析这些mlncRNAs在糖尿病自主和感觉神经病变中的作用，探寻糖尿病神经病变的发病机理及防治新靶点。

非编码核糖核酸以RNA 形式在调节基因表达等生命活动中起着极为重要的作用。文献显示长非编码核糖核酸（lncRNAs）表达异常与疾病相关。本课题前期应用SOLiD 高通量大鼠转录组数据库验证和序列预测方法，在自主神经节和初级感觉神经节筛选出多个大于200nt 的lncRNAs。本项目应用整体、细胞及分子水平结合的技术，观察这些mlncRNAs 在糖尿病自主和感觉神经病变中的作用，探寻糖尿病神经病变的发病机理及防治新靶点。课题应用实时定量聚合酶链反应及原位杂交实验进一步验证多个lncRNAs（如NONRATT021972、uc.48+、mlncRNA2）在2型糖尿病模型大鼠颈部交感神经节、背根神经节、结状神经节表达改变，并与糖尿病自主神经和感觉神经病理变化相关。经分子、细胞或整体水平的实验观察到应用这些lncRNAs小干扰RNA可改善糖尿病自主神经节和初级感觉神经节功能异常介导的病理变化，其作用靶点涉及P2X3受体、P2X7受体、P2Y1受体、炎性因子等。高糖高脂处理细胞损伤模型实验也证实lncRNA小干扰RNA对损伤细胞具有保护作用。实验还观察到部分中药单体对糖尿病外周神经损伤具有保护作用。课题在SCI收录杂志发表论文8篇，在中文核心期刊发表论文20篇。研究结果显示这些lncRNAs 涉及糖尿病自主神经和感觉神经的病理变化，从而为糖尿病神经病变的发病机理及防治研究提供新思路。