胆碱能抗炎通路在胸段硬膜外麻醉抗全身炎性反应中的作用与机理研究

胆碱能抗炎通路（CAP）是一种新发现的免疫调节机制，通过兴奋迷走神经释放Ach，抑制腹腔内脏炎性细胞因子合成，参与调控脓毒症等伴交感神经兴奋的炎性疾病。麻醉方法与免疫密切相关，全麻和腰段硬膜外麻醉难于阻断手术激活交感神经而抑制免疫，但胸段硬膜外麻醉（TEA）则因抑制交感神经中枢，同时兴奋迷走神经，明显减轻应激反应，对脓毒症等炎性疾病具有免疫调节效应。然而TEA时迷走神经兴奋和CAP激活是否为TEA调控炎性疾病的机制之一仍不清楚。本项目研究正常、行TEA后和TEA后诱发全身炎性反应大鼠迷走神经传出电活动频率变化、比较切断及电剌激迷走神经对TEA家兔全身炎性反应的影响，弄清迷走神经传出电活动是与未行TEA时基础值相似，还是表现为传出电活动频率高于基础值，研究CAP激活在TEA调节全身炎性反应中的作用，探讨TEA参与免疫调控的CAP机制，为TEA用于炎性疾病手术麻醉和术后镇痛的合理性提供证据。

1目的 观察家兔TEA后迷走神经传出电活动频率是相对还是绝对增强，研究TEA在调节全身炎性反应中的可能作用，为TEA用于炎性疾病手术麻醉和术后镇痛的合理性提供实验依据。方法：家兔42只，体重2.2-2.4kg，雌雄不拘，随机分为对照组（CON组）、胸段硬膜外麻醉组（TEA组）、脓毒症组（LPS组）、LPS+TEA组、硝普钠组（SNP组）、TEA+麻黄碱组（TEA+EPH组）。3%戊巴比妥钠耳缘静注1ml/kg，在T8-9处切开皮肤及皮下组织并行硬膜外穿刺置管。平卧后气管切开插管，控制呼吸，维持肛温在37℃左右。然后分离右侧迷走神经。静脉注射LPS15μg/kg诱导全身炎性反应。静脉连续泵注复方乳酸钠液8mL/kg/h补充生理需要量，静脉注射LPS后1h开始，静脉持续泵注液体25mL/kg/h行液体复苏，直至实验结束。在第2h按照不同分组于硬膜外腔注入0.5%布比卡因0.4ml/kg，然后注射泵连续给予0.1ml/kg/h；TEA+EPH组和SNP组在第二个h给予分别肌注麻黄素以提升血压和静脉持续泵注SNP以降低血压。各组于给LPS前，给LPS后1、2、3、4h取血测定IL-1β、IL-6、TNF-α，记录MAP。于第4h切断右侧迷走神经，记录右迷走神经传出端放电频率。实验结束后，硬膜外导管注射0.4ml/kg美兰，静注空气处死家兔后解剖脊柱，观察美兰染色范围。结果：由于迷走传出电频率存在一定波动，取0.002毫秒共十次的数据均值为该点传出电活动频率。与CON组和SNP组相比，TEA组、LPS组、LPS+TEA组、EPH+TEA组迷走传出频率显著增强（P＜0.05）；各组炎症因子未观察到显著性差异；LPS组、LPS组+TEA组肠粘膜轻度水肿，有炎性细胞浸润，两组间未观察到组织结构变化的明显不同，其它各组肠粘膜结构基本正常。结论：TEA可以引起家兔颈部迷走神经传出电活动的绝对性增强。EPH+TEA血压较好地维持和硝普钠组血压降低时时，迷走神经传出电活动分别表现绝对增强与无绝对增强，提示TEA组迷走神经传出频率绝对增强并非由于血压降低所致。然而，这种兴奋性的变化相对有限，在短时间内尚没有观察到能足以拮抗LPS所致的严重全身炎性反应。结果也提示TEA使迷走神经产生有限的传出频率绝对增加，若作用时间足够，仍然存在通过CAP机制在一些炎性反应性疾病中抗炎作用，值得进一步研究。