αvβ5整合素与RhoA/ROCK信号转导通路介导肠缺血再灌注诱发肺损伤的机制研究

肺毛细血管通透性进行性增加是肠缺血再灌注后肺损伤的核心病理变化。本课题拟从补体系统和RhoA/ROCK信号通路的角度探讨肠缺血再灌注诱发急性肺损伤的发生机制。采用肠系膜上动脉(SMA)夹闭90 min后松夹造成肠缺血再灌注致远端脏器肺损伤作为动物模型，检测肠缺血再灌注诱发肺损伤大鼠体内总补体活性,明确肠缺血再灌注诱发肺损伤是否可以激活补体系统，进而以体外培养的大鼠肺微血管内皮细胞单层为模型，观察补体复合物SC5b-9作用于肺微血管内皮细胞后，αvβ5整合素集聚、粘着斑和应力纤维形成及分布等变化及其与内皮通透性的关系；同时，用特异性抑制剂阻断RhoA/ROCK信号转导通路，探讨SC5b-9诱导内皮细胞F-actin骨架蛋白重构的分子机制，为揭示肠缺血再灌注诱发肺损伤的发病机制和治疗靶点提供新的实验资料。

肺毛细血管通透性进行性增加是肠缺血再灌注后肺损伤的核心病理变化。本课题从补体系统和RhoA/ROCK信号通路的角度探讨了肠缺血再灌注诱发急性肺损伤的发生机制。采用肠系膜上动脉(SMA)夹闭60 min后松夹造成肠缺血再灌注致远端脏器肺损伤作为动物模型，检测到肠缺血再灌注后可以激活大鼠体内补体系统参与了肺损伤的发展；进而以体外培养的大鼠肺微血管内皮细胞单层为模型，观察到补体复合物SC5b-9作用于肺微血管内皮细胞后，可以引起αvβ5整合素集聚、粘着斑和应力纤维形成等变化从而导致肺血管内皮细胞通透性增加；同时，用特异性抑制剂阻断RhoA/ROCK信号转导通路，揭示了补体SC5b-9可以通过RhoA/ROCK信号通路诱导内皮细胞F-actin骨架蛋白重构的分子机制。本课题在国家基金委的资助下目前已顺利完成，部分内容已形成3篇SCI论文（目前已发表1篇，接收1篇，投稿1篇）。本课题的完成为揭示肠缺血再灌注诱发肺损伤的发病机制和治疗靶点提供了新的实验资料。如含有RGD序列多肽的整合素竞争性抑制剂和影响补体激活途径的药物都可能对于防治肠缺血再灌注性肺损伤具有潜在的应用价值。